李 卿， 梁 斌

肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是目前全球第6位常见恶性肿瘤及第3位肿瘤致死病因，严重威胁人类健康［1］。TACE是目前公认的治疗不可切除性肝癌的有效方法之一［2］。然而，近年研究发现栓塞肿瘤血管往往不彻底，残存的肿瘤细胞处于一种缺氧状态；而这些缺氧的肿瘤细胞不但对常规化疗药物及内照射物质不敏感，并可能对缺氧产生应答而继续存活甚至演进［3］。这可能是肝癌经导管介入治疗远期疗效不甚理想的重要原因。缺氧肿瘤细胞已成为肝癌介入栓塞治疗后亟待解决的靶点。替拉扎明（tirapazamine）是一种具有选择性缺氧细胞毒性的生物还原剂，是目前靶向缺氧肿瘤细胞的主导药物［4］。TACE联合替拉扎明治疗肝癌有望实现协同抗肿瘤作用。

1 TACE治疗肝癌的原理与不足

肝脏与肝癌病变的血流供应特点为TACE治疗肝癌提供理论基础。正常肝组织血供75%以上来源于门静脉，而肝癌病灶血供90%以上来源于肝动脉。介入栓塞通过阻断肝癌供养血管，诱导肿瘤局部缺血缺氧继而肿瘤坏死，达到控制肿瘤的目的；化疗栓塞和内照射栓塞可导致更为广泛的肿瘤坏死［5］。以栓塞为基础的经导管介入治疗技术已成为不可切除性肝癌的主要治疗方法。

然而，近年来的研究对经动脉栓塞治疗肝癌的疗效提出了质疑。研究发现缺氧程度和持续时间的不同会对肿瘤细胞产生截然不同的影响。剧烈或持续的缺氧诱导细胞死亡；而轻度或短暂的缺氧可能导致细胞产生一系列适应性反应，如激活调控细胞存活、糖代谢转换、血管生成、浸润转移及耐药等方面的信号转导通路，从而避免缺氧诱导性死亡甚至获得更高程度的恶性表型［6］。……