幽门螺杆菌竟能削弱肿瘤免疫治疗
2021-03-27
近日,来自瑞士洛桑大学的Dominique Velin教授领导的研究团队再次曝光了幽门螺杆菌的恶行,他们在Gut杂志发表了一篇题为“Helicobacter pylori infection has a detrimental impact on the efficacy of cancer immunotherapies”的文章,首次证明了胃部微生物幽门螺旋杆菌(H.pylori)感染可能会削弱癌症免疫治疗的效果。
研究人员基于MC38结肠腺癌小鼠模型分别对“CTLA4抗体疗法”与“CTLA4PD-L1联合疗法”进行了初步评估。在接受两种免疫疗法干预后,未感染H.pylori小鼠的肿瘤体积明显小于已感染小鼠。
此外,研究人员还基于B16-OVA黑色素瘤小鼠模型对疫苗免疫疗法进行验证,他们在携带OVA特异性CD8+T细胞的荷瘤小鼠体内皮下注射CpG乳化的OVA多肽(SIINFEKL)来激活免疫系统,以实现对肿瘤的杀伤作用,结果发现,H.pylori感染同样会削弱肿瘤免疫治疗的效果,但同为螺杆菌属却缺乏毒力因子的H.felis对肿瘤免疫治疗的影响却甚微。然而,H.pylori对免疫疗法的削弱作用到底是其本身作用还是H.pylori引起粪便微生物群改变导致的呢?研究人员基于16s rRNA测序与粪便移植技术进行了验证,发现H.pylori介导的癌症免疫疗法的免疫抑制作用与肠道菌群无关。
另外,研究人员基于流式细胞学检测法对不同处理组的B16-OVA小鼠肿瘤及对应淋巴结组织进行分析,数据显示,在接受肿瘤疫苗免疫治疗后,与未感染H.pylori的小鼠相比,H.pylori感染的小鼠OT-1细胞的总量及活化细胞的数量出现了明显下滑。不仅如此,H.pylori感染后的小鼠血液中TNFα、IFNγ和IL-6等炎性因子的水平也明显降低。
最后,研究人员对两项独立的非小细胞肺癌患者队列的研究数据进行回顾性分析,探讨了H.pylori血清……
