肿瘤放疗易形成耐受性?最新研究发现是信号调节蛋白α在“作梗”
2021-03-27
肿瘤防治研究 2021年8期
近日,Nature Communications刊发最新报道“Intratumoral Sirp α-deficient macrophages activate tumor antigen-specific cytotoxic T cellsunder radiotherapy”,该研究发现Sirp α是肿瘤对放射治疗(RT)耐受的主要调控因子,肿瘤内巨噬细胞上Sirp α的缺失增强了RT的疗效。
在这项探索RT联合策略的临床前研究中,该研究团队评估了Sirp α在局部肿瘤RT与已证实的大肠腺癌MC38、胰腺导管腺癌(Pan02和KPC)中的关系。结果表明,RT激活的Sirp α吞噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用较小,但更多的是作为促炎剂和内源性抗原呈递细胞(APC),它们在原位进行免疫原性抗原呈递,从而有力地激活肿瘤特异性记忆T细胞和Tc细胞毒性。
该研究揭示了恶性肿瘤抵抗放疗和其他杀瘤免疫调节疗法的重要机制,这一机制是由瘤内巨噬细胞通过其抑制调节因子Sirp α介导的,为开发基于Sirp α-/-巨噬细胞的疗法治疗癌症,包括晚期转移的癌症提供了原理证据。
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