邹佳运，杨天瑶，王颖

0 引言

结直肠癌是一种异质性疾病，参与结直肠癌发病的途径有很多，基因组、转录组、表观基因组和代谢组学的改变在结直肠癌发生发展中起着重要的作用[1]。不同分子亚型的患者具有不同的临床病理特征和对化疗和靶向药物的治疗反应以及预后，掌握结直肠癌发病的分子机制有助于提高患者的生存。大鼠肉瘤病毒（rat sarcoma,RAS）基因编码的蛋白能够调节细胞内信号通路，调控细胞的增殖、迁移、分化、衰老和凋亡[2]。RAS蛋白有活化的膜结合型鸟苷三磷酸（guanosine triphosphate,GTP）和失活的鸟苷二磷酸（guanosine diphosphate,GDP）两种状态。RAS基因突变后，其产物能够抵抗GTP酶的水解作用，导致其下游的丝裂原活化蛋白激酶（mitogenactivated protein kinase,MAPK）和磷脂酰肌醇3激酶（phosphoinositide 3-kinase,PI3K）这两条信号通路异常活化，引起细胞的持续生长而引起癌变[3]。RAS家族包括KRAS、NRAS和HRAS，结直肠癌中KRAS和NRAS基因突变率分别约40%和4%，HRAS突变率较低，其中95%以上的突变发生在G12、G13和Q61三个位点[4]。基于RAS基因的突变状态来选择抗表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）单抗药物是当前的标准治疗[5]。由于缺乏针对转移性结直肠癌（metastatic colorectal cancer,mCRC）RAS基因突变人群设计的临床试验，其最佳的治疗方案仍在不断探索中，本文对RAS基因突变型mCRC精准治疗现状及相关研究进展作一综述。

1 抗血管生成靶向治疗

在mCRC一线治疗中，近年来有临床研究对比了不同 KRAS 基因状态与贝伐珠单抗疗效之间的关系。以5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙联合奥沙利铂或伊立替康（5-fluorouracil,leucovorin,oxaliplatin/irinotecan,FOLFIRI/FOLFOX）为基础的化疗中加入贝伐珠单抗，KRAS野生型和突变型组患者的中位无进……