罗宜洋，冯晓莉

0 引言

CD47是一种跨膜蛋白，参与调节人体多种生理和病理功能。肿瘤细胞上表达的CD47与巨噬细胞上的信号调节蛋白α（SIRPα）结合抑制巨噬细胞对肿瘤的吞噬作用。CD47-SIRPα通路的相关研究表明CD47已成为一个潜在的治疗靶点。近年来进行的各种临床前研究以及临床试验提示CD47抗体药物有着显著的抗肿瘤效果。淋巴瘤领域的免疫治疗发展迅速，CD47在淋巴瘤的发生发展方面得到很多关注，CD47治疗性抗体药物有可能推动淋巴瘤免疫治疗的进一步发展和完善。

1 CD47的结构与表达

CD47属于免疫球蛋白超家族成员，是分子量为50 kDa的跨膜蛋白。结构包括：N端的单个IgV样结构域、五个疏水的跨膜片段构成的跨膜结构域和3～36个氨基酸长度的C末端的胞质尾区[1-2]。1992年，Campbell等在卵巢癌细胞上发现了CD47，最初被描述为OA3抗原[3]。2000年，Oldenborg等研究发现CD47能作为红细胞上的自身标志，使红细胞不被巨噬细胞吞噬[4]。

CD47在体内多种正常细胞和组织上表达，包括红细胞和血小板[5]。2012年，Willingham等发现CD47在实体肿瘤细胞上过表达，在卵巢癌、乳腺癌、结肠癌、膀胱癌、胶质母细胞瘤、肝细胞癌和前列腺肿瘤细胞中的表达均显著高于正常细胞[6]。CD47与血液肿瘤关系更为密切，在急性髓系白血病、非霍奇金淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病中检测到CD47的高表达，预示着较差的治疗反应[7-8]。CD47能与整合素、血小板反应蛋白-1和SIRPα结合，CD47-SIRPα是针对固有免疫细胞的抑制性信号通路[1,9]。

2 CD47-SIRPα通路

SIRPα的结构包括三个免疫球蛋白家族结构域：一个N端的V区结构域和两个C1型结构域[10]，与CD47广泛地在各种细胞上表达不同，SIRPα主要表达在骨髓来源的细胞，包括单核细胞、巨噬细胞、粒细胞和树突状细胞的细胞膜，也包括神经元细胞[11-12]。……