程颖

0 引言

在我国，肺癌的发病率和死亡率均位居所有恶性肿瘤首位，其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）占所有肺癌的85%左右，且大部分患者就诊时就已是晚期，通常预后较差[1]。为了改善晚期NSCLC患者的生存状态，多年来一直在不断地探索有效治疗手段，分子靶向治疗在晚期NSCLC首先取得进展，显著提高了驱动基因阳性人群的生存状态，但是对于无驱动基因突变的NSCLC患者仍然缺乏有效的治疗手段。近年来，以程序性死亡受体1（programmed cell death-1,PD-1）或程序性死亡受体-配体1（programmed cell death-ligand 1,PD-L1）抑制剂为主的免疫治疗取得历史性突破，改变了无驱动基因突变人群的治疗格局，更多的晚期患者获得了长期生存。目前，免疫治疗在晚期NSCLC领域研究进展迅速，本文就免疫治疗的最新临床研究进展进行综述。

1 晚期NSCLC一线免疫治疗进展

1.1 PD-L1高表达人群一线免疫治疗

NSCLC一线免疫治疗首先在PD-L1高表达人群获得了突破，KEYNOTE 024研究证实在PD-L1高表达人群中（PD-L1≥50%），与标准化疗相比，帕博利珠单抗可以改善患者的总生存时间（overall survival,OS），两组的OS分别为26.3月和13.4月（HR=0.62,95%CI:0.48～0.81），5年OS率分别为31.9%和16.3%，提示PD-L1高表达人群免疫单药治疗可以获得长期生存[2-3]。随后KEYNOTE 042研究将帕博利珠单抗的适应证扩大到PD-L1≥1%的人群，但是亚组分析提示生存获益仍主要来源于PD-L1高表达的人群[4]。IMpower110研究评估了阿替利珠单抗对比标准化疗在PD-L1高表达人群（TC3/IC3）的疗效，结果显示免疫治疗和化疗的中位OS分别为20.0月和13.1月（HR=0.59,P=0.01）[5]；EMPOWER-Lung1研究评估了PD-L1≥50%人群Cemiplimab对比化疗的疗效，结果显示Cemiplimab和化疗两组的OS分别为未达到（not reached,NR）和14.2月（HR=0.57,P=0.0002）[6]，这两项研究再次验证了免疫单药治疗在PD-L1高表达人群中的疗效。……