施涛 魏嘉

2020年全世界范围内的新发癌症超过1 800 万例，其中约50%的原发肿瘤会产生转移[1]。骨转移是恶性肿瘤比较常见的转移方式，来源于乳腺癌、肺癌、前列腺癌和骨髓瘤的骨转移患者占据80% 以上[2]。此外，既往被认为较少发生骨转移的癌种如胃癌等，近年来骨转移率也呈上升的趋势[3]。骨转移常常会导致骨骼相关疾病，称为骨相关不良事件（skeletal-related events，SREs），其主要并发症包括病理性骨折、骨痛、活动受限、脊髓受压和高钙血症等[4]。SREs 导致骨转移患者的行动能力丧失以及生活质量的严重下降，并对晚期癌症患者的生命安全产生严重威胁。目前乳腺癌、前列腺癌和多发性骨髓瘤患者确诊骨转移后的中位生存期为3～5年，而肺癌患者只有大约1年[2]。

根据骨骼病变的影像学表现以骨溶解或骨硬化为主，可将骨转移分为溶骨性、成骨性以及混合型三类[5]。溶骨性骨转移通常来源于乳腺癌、肺癌和肾细胞癌。这些类型的肿瘤细胞可以分泌一系列骨溶解因子来加速转移灶的骨破坏，例如白介素11（IL-11）[6]、核因子κ-B 受体活化因子配体（RNAKL）[7]、甲状旁腺激素相关蛋白（PTHrP）[8]和WNT 通路拮抗蛋白DKK1[9]等。继而肿瘤细胞诱导的破骨细胞激活可导致促肿瘤因子如转化生长因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）[10]、胰岛素样生长因子1（IGF1）[11]及Ca2+[12]的释放，促进肿瘤增殖而进一步加重骨破坏，最终形成骨转移过程的恶性循环。成骨性骨转移主要发生于前列腺癌患者中，其位于骨转移部位的肿瘤细胞可以分泌成骨相关因子例如类皮素-1（endothelin1）[13]、生长分化因子15（GDF15）以及骨形态发生蛋白（BMPs）等[14]来抑制破骨细胞的分化和增强成骨细胞的功能，最终导致异常新骨形成和肿瘤生长。……