徐良 综述，张百红 审校

0 引言

中性粒细胞构成机体抗感染的第一道防线，是肿瘤微环境的重要组成成分，与肿瘤的发生、发展密切相关。血液来源的中性粒细胞通过细胞因子和趋化因子进入肿瘤微环境，形成肿瘤相关中性粒细胞（tumor-associated neutrophils,TANs），TANs的密度与淋巴结转移、肿瘤分期以及肿瘤分级相关[1]。由于中性粒细胞的可塑性，TANs在肿瘤发生发展中发挥不同的作用，N1和N2亚型分别具有抗肿瘤和促肿瘤的作用[2-3]。干扰素β（interferon-β,INF-β）、转化生长因子β（transforming growth factor-β,TGF-β）诱导TANs分别发挥出N1型和N2型作用[4-5]。女性恶性肿瘤中最常见的乳腺癌发病率在过去的5年以每年0.3%递增，主要以局限期和激素受体阳性乳腺癌增加为主[6]。探索乳腺癌与中性粒细胞的关系也成了研究热点，本文系统综述中性粒细胞与乳腺癌发生发展的关系。

1 中性粒细胞促进乳腺癌发展的作用

1.1 促进乳腺癌细胞增殖

中性粒细胞具有分泌细胞因子促进乳腺癌细胞增殖的能力。中性粒细胞活化释放的中性粒细胞弹性蛋白酶（neutrophil elastase,NE）可以被缺乏内源性NE表达的乳腺癌快速吸收，刺激肿瘤细胞的增殖[7-8]。转铁蛋白是肿瘤微环境中性粒细胞分泌的主要促分裂素原，也能够促进乳腺癌细胞的生长[9]。

增殖诱导配体（a proliferation-inducing ligand,APRIL）属于肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）家族，其作用是防止肿瘤细胞凋亡和促进肿瘤细胞生长。研究[10]表明，肿瘤微环境中性粒细胞可以通过硫酸乙酰肝素和硫酸软骨素分泌APRIL，驱动乳腺癌细胞的增殖。

1.2 促进乳腺癌血管生成

肿瘤的持续增长需要新生血管为肿瘤细胞提供营养物质来支持。……