黄世芬，令晓玲

0 引言

三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer,TNBC）约占所有乳腺癌患者的15%，具有发病年龄小、早期复发风险高、内脏转移率高、预后差的特点[1]。研究报道，大多数早期TNBC患者在治疗过程中或治疗后迅速出现进展复发成为晚期TNBC，而晚期TNBC的中位总生存期（overall survival,OS）仅为13～18月[2]。目前，化疗仍是晚期TNBC的基本治疗方法。化疗联合抗血管生成药物或化疗联合PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期TNBC虽然取得了一定疗效，但均未达到理想效果。且PD-1/PD-L1抑制剂获益较局限，仅PD-L1表达阳性患者有统计学意义[3]。

抗血管生成药物主要通过抑制血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）与血管内皮细胞生长因子受体（vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR）的结合，调节血管生成相关信号通路，从而抑制血管生成，达到控制肿瘤生长和转移的目的[4]。而PD-1/PD-L1抑制剂通过抑制T细胞的PD-1与肿瘤细胞表达的PD-L1结合，重新激活T细胞对肿瘤的免疫应答效应，达到抗肿瘤作用[5]。

本文将对目前已有抗PD-1/PD-L1药物及抗血管生成药物在晚期TNBC中的应用进行分析，并对正在进行中或已获得初步结果的临床前及临床研究进行汇总，分析在晚期TNBC患者中应用PD-1/PD-L1抑制剂联合抗血管生成药物的可能性及前景。

1 PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期TNBC

研究表明，PD-1/PD-L1通路的激活可诱导细胞毒性T细胞的失能、耗竭、凋亡及细胞因子的产生减少，从而抑制抗肿瘤反应[6]。其机制在于免疫T细胞表面的PD-1与肿瘤细胞表面的PD-L1/PD-L2结合导致肿瘤细胞逃避免疫系统的识别和杀伤[7]。而PD-1/PD-L1通路的抗体可以阻断这一免疫逃逸。目前，PD-1抗体（即Pembrolizumab、Nivolumab、Camrelizumab）和PD-L1抗体（即Atezolizumab、Durvalumab、Avelumab）已被批准上市。PD-L1抗体……