钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂对心血管疾病的影响及机制
2021-03-27李悦,丁尚
李 悦,丁 尚
(天津市海河医院,天津 300350)
2019年11月国际糖尿病联盟(IDF)官网发布了最新的全球糖尿病地图(IDF Diabetes Atlas )(第9版),指出2019年全球约4.63亿20~79岁成人患有糖尿病,也就是说每11人中就有1人为糖尿病患者,约420万人(20~79岁)死于糖尿病或其并发症,约占全球全死因死亡的11.3%[1],而心血管疾病是2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者死亡原因之首(约占50.45%)。因此,对糖尿病合并的心血管疾病的治疗至关重要。
钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium-glucose cotransporter 2,SGLT2)抑制剂是近年来应用于临床的不依赖胰岛素的新型降糖药物,目前全球共有18款SGLT2抑制剂已获批用于治疗2型糖尿病,恩格列净、达格列净、卡格列净已于我国获批使用。2型糖尿病患者近曲小管SGLT2数量明显增加,SGLT2抑制剂通过抑制近曲小管中负责从尿液中重吸收葡萄糖的SGLT2(负责90%的葡萄糖重吸收)来减少葡萄糖的重吸收,促进尿葡萄糖排泄,从而达到降低血葡萄糖水平的作用。多项临床研究证实,SGLT2抑制剂在降糖的同时对心血管疾病有积极的影响,目前已被列为糖尿病合并心血管疾病患者的一线治疗药物。
1 SGLT2抑制剂对心血管疾病的影响
2015年公布的EMPA-REG OUTCOME研究[2]首次证实了SGLT2抑制剂恩格列净可以降低糖尿病患者的心衰住院风险,为SGLT2抑制剂跨界到心脏治疗领域拉开了序幕;此后相继发布的DECLARE-TIMI58[3]、DAPA-HF[4]、CANVAS[5]、EMPEROR Reduced[6]和VERTIS-CV[7]研究,均证实SGLT2抑制剂可以降低糖尿病患者心衰住院率。而达格列净和恩格列净更是能显著降低非糖尿病心衰患者心血管死亡或心衰住院的风险,且对于非糖尿病人群而言,其安全性卓越,低血糖和酮症酸中毒的发生率为0。……
