谢晓暄，黄铂渊，宗文静

首都医科大学中医药学院，北京102200

动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）作为冠心病、心力衰竭、脑梗死等疾病的主要病理过程，目前已成为全球死亡的首要原因［1-2］。其发病机制目前尚未完全阐明，主要有内皮损伤应答学说、细胞克隆学说、脂源性学说和免疫学说等等。大量研究表明，微小RNA（microRNA，miRNA）对动脉粥样硬化形成的多个过程如内皮细胞的迁移和凋亡、脂质沉淀、炎症反应和血管新生等均有一定影响［3］。

1 miRNA的生物学特征

1.1 miRNA的生成miRNA是一种广泛存在于动物、植物甚至病毒体内的内源性非编码小RNA，大多含有20～25个核苷酸。miRNAs位于蛋白质编码基因的内含子或基因间区内，因此可以通过与宿主基因共同转录，促进协同调控，也可以在自身基因启动子的控制下被转录［4］。

miRNAs总的生成过程包括转录、核成熟、释放出细胞质，其最初转录产物为带有茎环发夹结构的500～3000 bp的pri-miRNA，pri-miRNAs的发夹结构通过一系列复杂的运动，被RNA聚合酶Ⅱ或Ⅲ处理形成前体miRNA（pre-miRNA），茎环长度为80～110 nt；pre-miRNAs上3'或5'臂上环状结构形成的miRNAs双链被核酸内切酶清除，在与一种Ago蛋白质结合后发生裂解，丢弃随从链；余下的向导链与miRNAs诱导沉默复合物（RISC）形成特定互补结构，最终产生成熟的miRNAs以调控目标基因mRNA的外显子表达［4-6］。

1.2 miRNA的作用机制miRNAs是一类转录后调节因子，通过翻译抑制或降解目标基因提供一种基因沉默机制，其基因表达调控能够参与大多数生理和病理过程［7］。miRNAs 5'端的碱基与靶基因3'端或5'端互补配对从而发挥作用，但miRNA可以直接切割靶mRNA的前提是二者的结合完全互补配对，若不完全互补配对，则会抑制对mRNA的翻译作用，使mRNA失去稳定性而降解或引起基因沉默，从而调控细胞分化、增殖、凋亡和遗传性状［8-9］。……