李奕帛 赵国安 孟卫正 王秀珑 李东旭 林 飞

新乡医学院第一附属医院心脏中心 河南省心血管损伤与修复国际联合实验室，河南卫辉 453100

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）主要表现为心肌细胞死亡和心室不可逆重塑，导致心肌纤维化、心力衰竭和心源性猝死[1]。及时诊断可以减缓AMI 的发展，改善AMI 患者预后。临床症状、心电图和特定的心脏生物标志物是临床诊断AMI 的主要方法。目前被提出用于诊断心肌梗死的生物标志物中，心肌肌钙蛋白T（cardiac troponin T，cTnT）和心肌肌钙蛋白I（cardiac troponin I，cTnI）是首选标志物[2]。然而，在严重的心力衰竭、甲状腺功能减退、败血症等情况下也可检测到其表达[3]，且肌钙蛋白释放时间相对延迟。寻找新的特异性生物标志物对AMI 的早期诊断十分迫切。随着对AMI 潜在机制的广泛研究，越来越多的研究证实，AMI 患者外周血微小RNA（microRNAs，miRNAs）中存在显著表达，可用于早期诊断AMI[2-3]。循环中miRNAs 有望成为预测和诊断AMI 的生物标志物[4]。

1 miRNAs

miRNAs 是一类微小非编码RNA，长度在22～24 个核苷酸之间，通过干扰蛋白质翻译或促进信使RNA降解下调特定基因的表达[5]。miRNAs 参与心肌细胞分化、增殖、凋亡等过程，参与心肌梗死、心力衰竭、心律失常及动脉粥样硬化等心血管疾病的病理过程[6]。在早期AMI 患者及AMI 小鼠模型中，miRNAs 如miR-1、miR-133、miR-208 和miR-499 可能会从坏死心肌中泄露，释放到循环中，引起循环中miRNAs 水平显著升高，经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention，PCI）后miR-208 和miR-499 水平迅速下降，提示miRNAs 可能是AMI 预后的潜在生物标志物。

1.1 miR-499

miR-499 在骨骼肌、心肌细胞和脑组织中表达，具有保护心肌细胞的作用。miR-499-5p 靶向作用于程序性细胞死亡因子4，保护心肌细胞免受AMI 诱导的细胞凋亡[7]；……