张 帆 熊燕红 韩 超 梁清洋 刘 佳 唐毓金

1.右江民族医学院附属医院脊柱骨科，广西百色 533000；2.右江民族医学院附属医院妇科，广西百色 533000

骨质疏松症（osteoporosis，OP）是一种以骨量减少和骨微结构破坏为特征的系统性骨病，发病率已跃升至我国常见疾病的第5 位，同时诊疗OP 消耗了巨大的公共保健资源，2015 年我国因OP 骨折住院患者总费用约720 亿元，预计2050 年将超过1600 亿元[1]。遗传变异对OP 发病机制很重要，而导致OP的一系列遗传因素尚未完全阐明，因此需要对高危OP 谱系进行分析，发现可能导致疾病易感性的基因，进而减少OP的风险。本文主要讨论相关基因和OP 之间已有的研究成果，探索通过基因型使用个性化药物治疗OP的可能。

1 维生素D 受体（vitamin D receptor，VDR）基因

维生素D 保持适宜水平是预防OP的基础。VDR主要负责介导维生素D的生物活性，VDR 功能障碍会导致OP的发展。VDR 基因目前被认为是OP的致病基因之一，VDR 基因突变会改变矿物质的代谢，使骨密度（bone mineral density，BMD）降低。VDR 基因位于人类12号染色体，包含9 个外显子和8 个内含子，其中对第Ⅶ个内含子中的ApaⅠ、BsmⅠ，以及第Ⅸ个内含子中的TaqⅠ、FokⅠ等酶切位点的研究较为明确。

研究发现[2]，ApaⅠ是控制OP 进展的重要因素。据报道[3]，OP 患者的ApaⅠ（Aa）和（aa）基因型频率与健康对照组比较显著增加，同时OP 患者中的ApaⅠ次要等位基因更为常见。但是，也有研究显示ApaⅠ位点未对BMD 产生明显影响。Meng 等[4]发现新疆地区绝经后汉族女性ApaⅠ与BMD 无显著相关性。西班牙学者的一项研究得出[5]，ApaⅠrs7975232 多态性与西班牙绝经后OP 妇女的骨矿物质密度无关。葛继荣等[6]指出，ApaⅠrs7975232和BsmⅠrs1544410 在我国人群OP 中未发现明显相关性。……