方嘉宜，罗沛力，曾竟轩，裴庆澳，王文浩，黄郑炜，黄莹，潘昕，吴传斌,

（1.暨南大学药学院，广州 510032；2.中山大学药学院，广州 510006）

囊性纤维化（cystic fibrosis，CF）是由编码跨膜导管调节因子（cystic fibrosis transmembrane conductance regulator，CFTR）蛋白的基因突变所引发的遗传性疾病，在高加索人中很常见，每2 500例活产中就有1例[1‑2]。用于CF的治疗手段包括体位引流、抗生素联合祛痰药物和基因疗法等。而基因疗法因能从根源上治疗疾病而具有极大的应用前景[1]。

在基因疗法中，通过肺部吸入将基因药物原位递送至肺部病变部位是治疗CF的有效手段。但是，CF患者气道分泌物的液体和电解质成分发生改变，使患者肺部的黏液理化性质发生病理性变化。这种变化使肺部吸入后的基因药物比正常状况下更难穿透黏液到达病灶部位，使其生物利用度大幅降低，严重制约着肺部吸入基因药物的治疗效果。

因此，设计一种能有效地通过病变黏液到达病灶部位的药物制剂成为了CF治疗中的研究热点。纳米科学的迅速发展，为药剂学领域带来了黏液穿透型纳米基因载体。理想的黏液穿透型纳米基因载体能快速穿透黏液层并在病灶区域释放药物，有效改善CF的预后。

本文对肺部黏液的组成特征、CF患者肺部黏液的病理变化和黏液穿透性纳米基因载体的设计策略及穿透效果表征方式进行了综述，为用于治疗肺部囊性纤维化的黏液穿透性纳米基因载体的后续研究及促进肺部囊性纤维化基因治疗的临床应用提供参考。

1 正常呼吸道黏液特征

呼吸道的黏液层（mucus layer）是阻碍肺部吸入药物吸收的物理屏障，是影响药物生物利用度和靶向性的重要因素[3]。……