黄家伟，黄 丹，李丽霞，杨志雄（1.广东医科大学，广东湛江 540；.广东医科大学附属医院肿瘤中心，广东湛江 54001；.广东医科大学附属医院呼吸与危重症医学科，广东湛江 54001）

肺癌是起源于气管、支气管黏膜或者腺体的一种恶性肿瘤，分为两个组织学类型：非小细胞肺癌(NSCLC,占肺癌的85%)和小细胞肺癌(SCLC)。遗传及环境因素的共同作用被认为是导致肺癌发生的关键。肺癌起病隐匿，早期症状不明显，诊断时多为晚期(ⅢB-Ⅳ期)[1]。根据2020 年全球癌症数据，肺癌仍然是癌症死亡的首要原因，约占死亡病例的18.0%[2]。晚期肺癌预后差，治疗手段有限且经济负担重[3]。因此深入了解肺癌发生的分子机制，将有助于为其治疗提供新的方案。人类基因组中编码基因仅占2%[4]，剩余的基因大部分为非编码RNA(ncRNA)[5]。研究者在ncRNA 的基础上提出了竞争内源性RNA(ceRNA)假说，mRNA、伪基因和lncRNA((Long non-coding RNA)可以通过与microRNA 响应元件(MRE)结合相互调节[5]。随后的研究亦发现环状RNA(circRNA)也是ceRNA 的一员[6]。本综述介绍了ceRNA 网络中circRNA-miRNA-mRNA 在NSCLC 诊断、治疗及预后中的作用。

1 circRNA和miRNA

circRNA 属于非编码RNA，于1976 年在RNA 病毒中被首次发现，随后发现其同样存在于真核细胞中，并一直被认为是内源性RNA 剪接错误的产物[6]。circRNA 和线性mRNA 都是通过剪接前体mRNA(pre-mRNA)产生的，与线性mRNA 使用的典型剪接不同，circRNA 主要通过反向剪接并共价连接3’上游剪接位点和5’下游剪接位点从而形成闭环结构。因此相较于线性RNA，circRNA 对核糖核酸酶(RNase)具有更高的抵抗力，也具有更长的半衰期及更高的稳定性[6]。根据circRNA 的剪接形成模式和组成可以分为9 种类型，其中以外显子circRNA(Exonic circRNA)、外显子-内含子circRNA(EIciRNA)和内含子circRNA(ciRNA)最具代表性[7]。……