蔡桂月，邹锐涛，陈嵘祎 （1.广东医科大学，广东湛江 523023；2.南方医科大学皮肤病医院，广东广州 510091）

泛素是一个由76 个氨基酸残基组成的多肽，具有高度保守性，可对蛋白质进行翻译后修饰，泛素修饰的蛋白质可被蛋白酶体识别并降解，从而改变其定位、影响其活性、促进或干扰蛋白质之间的相互作用[1]。凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis proteins，IAPs)是一类存在于多种组织与细胞中具有抗凋亡活性的蛋白，与多种肿瘤的发生发展、化学耐药和预后等密切相关。在恶性黑素瘤（MM）中，多种凋亡抑制蛋白家族表达上调，具有RING 结构域的IAPs具有泛素连接酶（E3）活性，通过泛素化过程调节多种在MM发展中起重要作用的蛋白和信号通路参与MM 的发生、发展。本文对IAPs 通过泛素蛋白酶体系统在MM发生发展过程的作用机制作一综述。

1 泛素化过程在MM发生发展过程中的作用

泛素化是一个调控蛋白质表达的多步骤可逆反应，作为一种蛋白质翻译后修饰，它在细胞周期、细胞凋亡与DNA 损伤修复等多个胞内反应中发挥作用。异常的泛素化会使胞内生理过程的正常调节发生变化，从而广泛参与肿瘤的发生发展过程[2]。

泛素化修饰需要泛素活化酶（E1）、泛素结合酶（E2）、泛素连接酶（E3）依次发挥作用。E3 的作用是在泛素化过程中识别底物进行泛素化，决定了泛素化特异性，在包括MM 的多种肿瘤中均检测到E3 的突变或者表达差异。有研究发现神经前体细胞表达发育下调蛋白4-1(Nedd4-1)基因在MM 中高表达，将其敲除后，细胞内表达同源性磷酸酶-张力蛋白，磷酸化AKT 表达水平下调，导致细胞凋亡增加，表明Nedd4-1 在MM 中可能起癌基因作用[3]。……