杨 帆，张剑宁

解放军总医院第六医学中心 神经外科研究所，北京 100048

中枢神经系统恶性肿瘤发病率高，对传统治疗不敏感且易复发，预后极差。核磁共振成像和脑脊液细胞学检验对于中枢神经系统恶性肿瘤的诊断和病情监测特异性和敏感度均较低。目前中枢神经系统恶性肿瘤治疗疗效评价和随访主要通过临床症状、影像学和组织病理特征等因素综合评估，分子病理能更加准确地描述胶质瘤的特征，但不能完全区分肿瘤复发和假性进展[1-4]。因血脑屏障等因素，血液相关肿瘤标志物作为中枢神经系统恶性肿瘤诊断和病情监测指标具有一定的局限性[5-6]。脑脊液与中枢神经系统直接接触，脑脊液中的循环生物标志物，包括循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA，ctDNA)、微RNA(microRNA，miRNA)和代谢物，有望对中枢神经系统恶性肿瘤进行准确评估。本文对上述脑脊液循环生物学标志物在中枢神经系统恶性肿瘤诊断中 的研究进展和潜在临床应用作一综述。

1 中枢神经系统恶性肿瘤患者脑脊液中的ctDNA

1994年，Rhodes等[7]首次通过聚合酶链式反应技术检测到中枢神经系统恶性肿瘤患者脑脊液ctDNA存在酪氨酸和表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)基 因 扩 增 异 常。Shingyoji等[8]通过检测29例可疑肺腺癌脑膜转移患者脑脊液中EGFR突变情况，在31%脑脊液脱落细胞阴性患者中检测到了脑脊液ctDNA EGFR突变。因此，检测中枢神经系统肿瘤患者脑脊液ctDNA较脱落细胞具有更高的敏感度和准确性。如弥漫中线肿瘤位于脑深部功能区，不能行手术切除，且定向活检手术风险性极高，开发一种微创低风险诊断方法将具有重要的临床应用价值。……