间充质干细胞治疗急性呼吸窘迫综合征的机制研究进展
2021-03-26陈镜伊梁志欣
陈镜伊,梁志欣
解放军总医院第一医学中心 呼吸与危重症医学科,北京 100853
急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)是指各种致病因素导致肺部甚至全身过度的炎症反应激活,表现为肺上皮和血管内皮破坏,肺泡清除率下降,从而发生非心源性肺水肿[1],是多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)的重要组成部分,根据低氧血症程度(PaO2/FiO2)可将其分为轻、中、重度。病理研究发现,ARDS不仅可以表现为弥漫性肺泡损伤,还可能存在嗜酸性肺炎、急性纤维化、弥漫性肺泡出血等多种组织病理学改变[2]。间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)最早由Friedenstein等[3]在骨髓中发现。MSCs作为一种异质细胞,早在2006年国际细胞治疗学会(ISCT)给予了其定义的最低标准:1)在标准培养条件下,MSCs必须保持塑料黏合性;2)MSC必须表达CD105、CD73和CD90,不表达CD45、CD34、CD14或CD11b、CD79a或CD19、HLA-DR;3)MSCs必须在体外可分化为成骨细胞、脂肪细胞和软骨细胞。目前,可从骨髓、脐带血、脂肪等分离和制备间充质干细胞,以骨髓间充质干细胞(bone marrow stem cells,BMSCs)应用最为广泛。间充质干细胞具有强大的增殖能力、多向分化潜能和免疫调节功能,还具有来源方便、不存在免疫排斥等特征,且与胚胎干细胞相比,无道德伦理问题。可应用于造血干细胞移植、组织损伤修复、自身免疫疾病治疗以及充当基因治疗载体等。ARDS常见病因为败血症、肺炎和外伤等,可发展至多器官或组织的损伤。目前治疗方法主要为保护性机械通气,急性期内尚缺乏有效治疗措施,死亡率约40%,且随年龄增大死亡率有增加的趋势[4]。MSCs治疗ARDS的临床试验始于2014年,较早发布研究成果的有Wilson、Zheng等[5-6]团队,随后陆续开展MSCs用于治疗中度至重度ARDS的临床研究,目前已有Ⅰ期和Ⅱa期临床试验的相关报道[5,7]。……
