刘宇文，杨 炎，钟佳宁，谢斌辉

（1. 赣南医学院2018级硕士研究生；2. 赣南医学院心脑血管疾病防治教育部重点实验室；3. 赣南医学院第一附属医院肝胆外科，江西 赣州 341000）

肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是全球第6 大常见的恶性肿瘤，也是导致癌症相关死亡的第3 大原因，其发病率约占原发性肝癌的70%至90%［1-2］。全球每年有近70万新发病例，其中50%以上出现在中国，给中国人民的生命安全造成严重的威胁［3］。目前，对于早期HCC 患者可通过根治性肝切除术、肝移植和局部消融来实现治愈。然而，大部分HCC 患者一经诊断即为中晚期，只能通过动脉化疗栓塞、放化疗等手段来延长生存时间［4］。由于早期诊断困难、病情进展迅速、复发转移率高及缺乏有效的治疗方法等原因，导致HCC 患者的预后极差，5年生存率仅为10.1%［5］。

索拉非尼作为一种小分子多激酶抑制剂是目前治疗晚期肝细胞肝癌患者的唯一批准药物，它通过抑制丝氨酸-苏氨酸激酶（Raf-1）和血管内皮生长因子受体（VEGFRs）的受体酪氨酸激酶活性，并干扰由Raf-1 和VEGFRs 途径介导的细胞信号转导通路，从而抑制肿瘤细胞增殖和血管生成并促进肿瘤细胞凋亡［6］。虽然索拉非尼可以延长晚期HCC患者的中位生存时间，但由于肿瘤细胞对索拉非尼耐药性的产生降低了这种效益，最终导致治疗失败。索拉非尼耐药性的产生已成为现阶段临床治疗晚期HCC 患者的主要障碍，因此充分了解HCC 患者对索拉非尼治疗耐药性产生的机制显得尤为重要。本综述总结了HCC 对索拉非尼治疗耐药的机制，并讨论了可用于改善治疗结果的策略。……