小胶质细胞上α7nAChR/BDNF/TrkB信号通路与神经病理性疼痛的关系研究
2021-03-26贾丹丹
贾丹丹,黄 诚
(1.赣南医学院2019级硕士研究生;2.赣南医学院基础医学院;3.赣南医学院疼痛医学研究所,江西 赣州 341000)
国际疼痛学会(International association for the study of pain,IASP)将神经病理性疼痛(Neuropathic pain,NP)定义为“由躯体感觉神经系统的损伤或疾病而直接造成的疼痛”[1],神经病理性疼痛为慢性疼痛,临床表现为自发性疼痛、疼痛过敏、异常疼痛和感觉异常等。传统观念认为神经病理性疼痛与神经元结构功能改变有关,但近年大量研究表明胶质细胞在痛觉的发生与发展过程中起关键作用,其中小胶质细胞与神经病理性疼痛关系密切。小胶质细胞是中枢神经系统(Central nerve system,CNS)中的巨噬样细胞,调节脑和脊髓的内稳态[2],小胶质细胞通过其受体和信号通路等参与神经病理性疼痛的调制作用[3]。在正常生理条件下,小胶质细胞占胶质细胞总数的5%~20%,但神经损伤后,小胶质细胞的细胞形态、增殖能力、基因表达和功能发生改变[4-6],小胶质细胞由静息态变为阿米巴样的激活态[7]。此外,小胶质细胞激活的极化状态分为M1型(促炎型)和M2 型(抗炎型),正常情况下,二者保持动态平衡,但神经损伤后,活化的小胶质细胞更倾向于M1 型,产生促炎因子[8]。综上所述,小胶质细胞通过复杂的信号通路和释放神经活性物质参与疼痛信号的转导与调控,本文主要探讨小胶质细胞上α7nAChR 及其介导的BDNF/TrkB 信号通路与神经病理性疼痛的关系。
1 小胶质细胞上α7nAChR与神经病理性疼痛
1.1 α7nAChR 的分子生物学特点乙酰胆碱受体(Acetylcholine receptor,AChR)包括烟碱型乙酰胆碱受体(Nicotinic acetylcholine receptor,nAChR)和毒蕈碱型乙酰胆碱受体(Muscarinic acetylcholine receptor,mAChR)。……
