郑明雪 综述 李秋波 审校

(济宁医学院临床医学院,济宁 272013;济宁医学院附属医院,济宁 272029)

遗传代谢性疾病(inherited metabolic disorders,IMD)一个重要病因是基因突变，有关基因编码的酶、运载蛋白、受体等参与了将各种底物转化为产物的过程。这些酶如不能发挥其功能，均可导致异常代谢物堆积或生理必需物质缺乏，从而导致一系列神经功能障碍，导致癫痫形成。IMD是一种相对少见的癫痫病因，IMD可通过不同的机制引起癫痫，包括毒性代谢物的积累、能量不足、辅助因子缺乏、神经传递异常等。但癫痫发作是多种遗传代谢疾病的共同特征。约880个涉及癫痫或癫痫发作疾病相关的人类基因中，373个基因与先天性代谢缺陷有关。IMD导致癫痫的发病机制复杂多样。

1 有机酸血症与癫痫

1.1 甲基丙二酸血症(methylmalonic acidemia,MMA)

MMA是一种常染色体隐性遗传病，是先天性有机酸代谢常见的疾病之一。癫痫是MMA患者常见症状，1/3患者存在癫痫持续状态。MMA是由甲基丙二酰辅酶A变位酶或钴胺素代谢障碍引起的，导致甲基丙二酸在体内积累[1]，外源性钴胺素参与腺苷钴胺素(AdoCbl)和甲基钴胺素(MeCbl)2种辅酶形成，AdoCbl对于位于线粒体中的甲基丙二酰辅酶A变位酶的活性至关重要，催化甲基丙二酰辅酶A转化为琥珀酰辅酶A；MeCbl主要作用于细胞质中的蛋氨酸合酶(MTR)，催化同型半胱氨酸转化为蛋氨酸；AdoCbl和Mecbl合成受损，导致上述两个步骤的代谢异常，进而导致MMA合并高同型半胱氨酸血症[2]。该病最常见的表现为癫痫、生长迟缓、代谢异常、小头症、痴呆等，超过90%的病例为早发性婴儿病例，最严重的通常在出生后出现临床表现，甚至死亡[3]。……