抗Ⅹa活性监测低分子肝素抗凝疗效的应用及研究进展
2021-03-26综述审校
刘 星 综述,莫 非 审校
1.贵州医科大学检验学院临床检验血液教研室,贵州贵阳 550004; 2.贵州医科大学附属医院临床检验中心,贵州贵阳 550001
低分子肝素(LMWH)是通过化学解聚或酶解聚生成,相对分子质量为4 000~6 000的肝素片段[1]。临床常用到的LMWH有达肝素、依诺肝素、那屈肝素、亭扎肝素等,其主要是与抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)形成抑制复合物,使活化因子Ⅹ(Ⅹa)失活以达到抗凝效果,这也是抗Ⅹa活性监测LMWH抗凝疗效的原理。虽有文献指出LWMH有着可预测的药物代谢动力学与药效学,安全有效,无需监测[2],但也有学者[3-4]提出一些特殊患者(如肾功能异常、肥胖、孕妇、新生儿和儿童)及某些可能有较高不良事件风险的疾病需在应用LMWH期间进行常规监测。本文将对抗Ⅹa活性在特殊人群及高凝状态疾病患者中应用LMWH抗凝治疗的监测作用进行简要介绍。
1 抗Ⅹa活性监测的意义
LMWH在临床应用日益广泛,因其半衰期长,且无有效的解毒剂来逆转抗凝作用,特殊人群或者高凝状态疾病的患者,长期抗凝治疗若缺乏有效的凝血监测会造成血栓或出血风险增加。目前临床普遍根据体质量计算或者固定剂量经验性给予相应剂量进行抗凝治疗,常规的凝血监测指标为活化部分凝血活酶时间(APTT),但是APTT易受环境影响,所得结果的误差较大[5],同时LMWH对APTT的结果影响较小,故监测作用欠佳。由于LMWH的抗凝作用主要为抑制Ⅹa的活性,利用发色底物法测定LMWH对活化因子Ⅹa活性的抑制作用成为监测其抗凝程度的新方法。其检测理论基础为LMWH可以激活抗凝血酶(AT),催化其对Ⅹa的抑制作用,通过患者血浆中LMWH-抗凝血酶复合物对Ⅹa的抑制程度,来判断LMWH的抗凝效果,并不是检测患者体内的Ⅹa浓度。……
