郭 怡 ,姜成燕 ,焦瑞华 ,蒋爱芹*

（1.江苏省医学分子技术重点实验室，转化医学中心，南京大学医学院，南京，210008；2.南京大学医药生物技术国家重点实验室，南京大学生命科学学院，南京，210023）

从天然产物中寻找有潜力的先导化合物药物一直是抗肿瘤药物研发非常有效的方法，因为天然产物药物具备安全性高、毒性低等特点.抗菌素Antimycin是一类含有一百多种天然产物成员的大家族，来自于放线菌，具有一个含大环缩合肽的结构主体，根据大环原子个数不同分为9元环、12元环、15元环或18元环化合物.Antimycin化合物一般有一个3⁃甲酰氨基水杨酸（3⁃formami⁃dosalicylate）功能基［1］.人们在早期阶段对Anti⁃mycin化合物的活性研究主要集中于抗真菌与杀虫方面［2-5］.近年来，Antimycin家族中又接连发现好几种新的化合物，这些新成员中许多被发现具有优良的抗肿瘤与免疫调节活性.文献报道Antimycin抗肿瘤活性可能存在以下几个途径：（1）作为线粒体电子传递链抑制剂［6-7］；（2）抑制抗凋亡蛋白Bcl2/Bcl⁃xL［8］；（3）下调内质网分子伴侣GRP⁃78表达［9］；（4）下调β⁃catenin表达［10］；（5）抑制HIF⁃1a活性［11-12］；（6）抑制小G蛋白K⁃Ras在质膜上的定位［13］等等.近年，我们在微生物的发酵产物中筛选到三种结构类似的Antimycin类化合物，分别命名为Antimycin⁃1，Antimycin⁃2和Antimycin⁃3.研究对这三种化合物的抗肿瘤谱，发现这三种天然产物对三阴性乳腺癌细胞株MDA⁃MB⁃231的生长都具有特异性杀伤作用，对其他肿瘤细胞株的抑制活性却不强.同时这三种Antimycin化合物对MDA⁃MB⁃231的抑制活性也存在较大差异，Antimycin⁃1的抑制活性最强，IC50为1.34±0.07 nmol·L-1，Antimycin⁃2和An⁃timycin⁃3的IC50分别为160±20和180±50 nmol·L-1，前者是后两者活性的一百多倍……