刘 月 邹志强

慢性乙型肝炎(CHB)及其引起的肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌是严重威胁中国人群健康的疾病[1]。目前国际公认的抗乙型肝炎病毒(HBV)药物包括(聚乙二醇)干扰素和核苷(酸)类似物(NA)两类，后者因给药方便、有效率高等特点而广泛应用于CHB患者的抗HBV治疗中[2-4]。CHB是由HBV感染引起的，并且有针对病因的治疗，因此理论上CHB患者的抗HBV治疗是有望实现有限疗程的。美国肝脏研究学会(AASLD)、欧洲肝脏研究协会(EASL)、亚太肝脏研究协会(APASL)、中国的CHB防治指南中都明确指出了无肝硬化患者的停药标准，然而在临床实践中，一旦停药，有一部分患者会出现HBV DNA的突破。目前已知共价闭合环状DNA(cccDNA)的完全衰退提示HBV的消除，是一种接近CHB治愈的状态[5]。虽然NA可有效抑制HBV复制，但不能直接作用于cccDNA，很难实现CHB的临床治愈[6-7]。因此，大多数CHB患者需要长期治疗。本文就HBV pgRNA定量用于指导安全停用NA的研究进展作一综述。

1 HBV DNA及HBsAg用于指导NA安全停用的局限性

为了避免HBV DNA反弹，在停止NA治疗前确定肝内cccDNA沉默或消除是必要的。但在临床实践中，由于检测cccDNA需应用侵入性检查，因此定期检测肝内cccDNA水平并不可行[8-9]。既往研究表明，血清HBV DNA和HBsAg水平均与肝内cccDNA活性呈正相关，HBV DNA被广泛用于判断患者病毒学应答、疗效观察及巩固治疗后停药的重要指标[10]。然而，在NA治疗过程中，血清HBV DNA消失可能并不代表肝内cccDNA被清除或处于转录沉默状态[11]。当将持续消失的血清HBV DNA作为NA停药的前提条件时，与经常出现的治疗外HBV DNA反弹和疾病复发不同，对于已达到HBsAg消失的患者，无论有无抗HBs血清转换，复发都是相当罕见的[12]。……