马志珺，胡晓敏，李晓露，高月麒， 任风芝*，张雪霞*

(1.华北制药集团新药研究开发有限责任公司 微生物药物国家工程研究中心 河北省工业微生物代谢 工程技术研究中心，河北 石家庄 050015；2.华北制药集团爱诺有限公司，河北 石家庄 052165)

伊维菌素为阿维菌素的衍生物，属半合成的广谱抗寄生虫药，对体内外寄生虫特别是线虫和节肢动物均有良好驱杀作用。伊维菌素因其高效、用量少、副作用小等优点，广泛用于牛、羊、马、猪的胃肠道线虫、肺线虫和寄生节肢动物，犬的肠道线虫、耳螨、疥螨、心丝 虫和微丝蚴，家禽胃肠线虫和体外寄生虫等的防治[1-4]。伊维菌素现被视为非常重要的动物健康药，在国内外市场上具有很强的竞争力。

目前，制药行业主要采用阿维菌素在威尔森催化剂作用下加氢的工艺制备伊维菌素，存在副产物双氢阿维菌素和少量四氢阿维菌素。伊维菌素提纯的主要目的是去除催化加氢的副产物，其结构与主产物H2B1a结构极其相近(图 1)。

图1 伊维菌素主产物与副产物的结构式Fig.1 Structural formulas of main product and by-product of Ivermectin

伊维菌素的纯化技术主要是采用冷却降温结晶的方法，降温过程采用人工控制冷却水的方式，该方法结晶次数多、产品纯度低。作者以阿维菌素为原料、甲苯为溶剂，通过催化加氢反应得到伊维菌素粗粉，再通过重结晶纯化得到伊维菌素精粉，并优化阿维菌素加氢反应条件及伊维菌素粗粉纯化工艺，拟开发一种简洁高效、质量稳定的伊维菌素制备工艺。

1 实验

1.1 试剂与仪器

阿维菌素原粉(纯度≥98.5%)，华北制药集团爱诺有限公司；……