董 辉,于 航,王永祥

(1.扬州大学临床医学院/江苏省苏北人民医院 骨科,江苏 扬州,225001;2.大连医科大学研究生院,辽宁 大连,116044)

骨质疏松症是一种骨量低下、骨密度降低、骨脆性增加、易发生骨折的全身骨骼代谢性疾病[1],主要由成骨细胞介导的骨形成不足与代偿破骨细胞过度骨吸收导致[2]。随着高通量测序技术的发展和生物信息学的普及，近年来对骨质疏松的研究多集中在基因层面[3]。非编码RNA是临床重点研究对象，其中环状RNA(circRNA)相对于微小RNA(miRNA)和长链非编码RNA(lncRNA)具有更加稳定的自身环状结构，对核酸外切酶介导的降解具有抗性[4-5],且功能复杂，来源广泛，在多种生物体中以时空特异性方式表达[6]。此外，circRNA还参与多种细胞过程，如增殖、迁移和凋亡[7-8],这些特性使得circRNA可能在骨质疏松症的发病机制、早期诊断、靶向治疗等方面发挥巨大的作用。

1 circRNA的生物学特性

circRNA是一种主要存在于哺乳动物细胞质中的由数百个核苷酸组成的非编码RNA，其特征是共价闭合的连续环状结构[9],其3′头和5′尾结合在一起[10]。因剪接结合方式不同,circRNA又分为外显子环状RNA(ecircRNA)、内含子环状RNA(ciRNA)和带有内含子的外显子环状RNA(EIciRNA)3种，其中ecircRNA占大多数，通常由1～5个外显子组成，主要存在于细胞质中，而ciRNA和EIciRNA主要存在于细胞核中[11]。很多研究[12-14]证实circRNA在细胞增殖分化和疾病发生发展过程中起着潜在的调节作用,HUANG Y等[15]发现circRNA具有作为骨质疏松症诊疗生物标志物的巨大潜力。circRNA通过多种机制参与各种生理和病理过程，包括miRNA分子海绵、参与mRNA转录调控及表达、与蛋白相结合发挥蛋白降解功能、直接翻译合成蛋白，目前临床研究主要集中在miRNA分子海绵方面[11]。……