张儒雅

【摘要】 目的：探讨局部扩大切除手术在涎腺癌患者中的临床效果及对血清TSGF表达水平的影响。方法：选择2017年5月-2019年10月涎腺癌患者94例，按随机数字表法将患者分为对照组与观察组，各47例。对照组采用放化疗治疗，观察组采用局部扩大切除术治疗。比较两组近期疗效。两组治疗后均进行1年随访，比较两组治疗前及治疗后1年肿瘤特异性生长因子（TSGF）、癌胚抗原（CEA）、肿瘤相关抗原（CA50）及治疗后1、6、12个月死亡率。结果：观察组治疗有效率为74.47%，高于对照组的53.19%（P<0.05）。观察组治疗后1年TSGF、CEA及CA50均低于对照组（P<0.05）。观察组治疗后6、12个月死亡率均低于对照组（P<0.05）。结论：将局部扩大切除手术用于涎腺癌患者中能获得较高的近期疗效，能改善肿瘤标志物水平，有助于降低死亡率，值得推广应用。

【关键词】 局部扩大切除手术 涎腺癌 近期疗效 肿瘤标志物 肿瘤特异性生长因子

Effect of Local Extended Resection in Patients with Salivary Gland Carcinoma and Its Influence on Serum TSGF Expression Level/ZHANG Ruya. //Medical Innovation of China， 2021， 18（28）： 0-072

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of local extended resection in patients with salivary gland carcinoma and its influence on the expression of serum TSGF. Method： A total of 94 patients with salivary gland carcinoma from May 2017 to October 2019 were selected， and the patients were divided into control group and observation group according to the random number table method， with 47 cases in each group. The control group was treated with radiotherapy and chemotherapy， and the observation group was treated with local enlarged resection. The short-term efficacy was compared between the two groups. The two groups were followed up for 1 year after treatment， and tumor specific growth factor （TSGF）， carcinoembryonic antigen （CEA）， tumor associated antigen （CA50） and 1， 6 and 12 months after treatment mortality rates were compared between the two groups. Result： The effective rate in observation group was 74.47%， which was higher than 53.19% in control group （P<0.05）. TSGF， CEA and CA50 in observation group were lower than those in control group at 1 year after treatment （P<0.05）. The 6 and 12 months after treatment mortality rates of observation group were lower than those of control group （P<0.05）. Conclusion： The local extended resection can obtain high short-term curative effect in patients with salivary gland cancer， improve the level of tumor markers， and help reduce mortality. It is worthy of popularization and application.

[Key words] Local enlarged resection Salivary gland carcinoma Short-term efficacy Tumor markers Tumor-specific growth factor

First-author’s address： Yingtan People’s Hospital， Yingtan 335000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.28.017

涎腺癌是发生在涎腺上皮组织的恶性肿瘤，可源于大涎腺、腮腺、颌下腺，亦可源于小涎腺[1]。临床上，将涎腺癌分为黏液表皮样癌、腺样囊性癌、腺泡细胞癌、鳞癌、腺癌及未分化癌等多种[2]。目前，临床上对于涎腺癌病因尚未明确，普遍认为与损伤、紫外线、X线等放射性物质有关。患者发病早期症状缺乏特异性，随着病程的延长，部分患者可伴有疼痛、肿块等，增加临床诊疗难度[3]。放化疗是涎腺癌患者首选治疗方法，借助化疗药物能有效地杀死肿瘤细胞，但是该方法治疗周期较长，毒副反应发生率较高，影响患者耐受性[4]。局部扩大切除手术是一种手术治疗方法，借助手术能将病灶组织切除，延长患者寿命，可获得良好的预后，但是对涎腺癌患者血清腫瘤特异性生长因子（TSGF）的影响研究较少[5]。因此，本文采用随机对照方法进行研究，探讨局部扩大切除手术在涎腺癌患者中的临床效果及对血清TSGF表达水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年5月-2019年10月涎腺癌患者94例。纳入标准：（1）符合涎腺癌诊断标准[6];（2）具有局部扩大切除手术适应证，且患者均能耐受;（3）具有完整的基线及随访资料。排除标准：（1）精神异常、凝血功能异常或认知功能异常者;（2）血液系统疾病、严重肝肾功能异常者;（3）器质性疾病、术前行放化疗者。将患者按随机数字表法分为对照组与观察组，每组47例。本研究获伦理委员会同意，且患者均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 对照组 采用放化疗治疗。（1）放射治疗。采用60钴r射线联合深部X线（250K-V）外照射进行治疗，剂量为2 500～5 000 rad，平均照射剂量为3 500 rad。（2）化疗。结合患者情况给予MFC化疗方案治疗。甲氨蝶呤（生产厂家：辅仁药业集团有限公司，批准文号：国药准字H20074231，规格：5 mg）200 mg、氟尿嘧啶（生产厂家：海南长安国际制药有限公司，批准文号：国药准字H20050980，规格：0.125 g）0.5 g、环磷酰胺（生产厂家：江苏盛迪医药有限公司，批准文号：国药准字H32026196，规格：0.5 g）0.5 g混合于5%葡萄糖溶液500 mL，静滴，3次/周，每8次为1个疗程，连续治疗3个疗程[7]。

1.2.2 观察组 采用局部扩大切除术治疗。取仰卧位姿势，行全身麻醉，结合肿瘤浸润情况选择功能性颈清术与双侧根治性颈清术。在胸锁乳突肌下段进行切断，肩胛舌骨肌经切断后在下颌角上方副神经向胸锁乳突肌分支（避免损伤重要神经与血管），完成副神经的解剖。于胸锁乳突肌后缘中点向斜方肌侧前缘、锁骨上5～7 cm完成分离，最大限度保护颈内静脉。采用矩形皮瓣对患者进行双侧根治性颈清术治疗，以“H”型切口，从乳突沿胸锁乳突肌中点向下以甲状软骨上缘以颈中线呈90度为中点完成手术。术后给予颅内静脉回流代偿，预防颅内压升高。同时，对患者行肿瘤局部扩大根治术治疗，切除范围扩大到正常组织1 cm（避免损伤重要神经血管、神经等组织），术后常规给予抗菌药物。

1.3 观察指标与判定标准 （1）比较两组近期疗效。于对照组3个疗程结束后对两组近期疗效进行评估，死亡患者按末次随访时数据纳入统计。完全缓解（CR）：症状、体征消失，病灶缩小50%以上;部分缓解（PR）：瘤体缩小25%～50%;稳定（SD）：瘤体缩小25%以下;进展（PD）：病灶增加25.0%以上[8]。有效=CR+PR。（2）比较两组治疗前与治疗后1年肿瘤标志物水平。取两组外周空腹血3 mL，采用酶联免疫吸附试验检测TSGF、癌胚抗原（CEA）水平;采用放射免疫法测定两组CA50水平。死亡患者按末次随访时数据纳入统计。（3）比较两组预后情况。两组治疗后均完成12个月随访，比较两组治疗后1、6、12个月死亡率。

1.4 统计学处理 采用SPSS 28.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男30例，女17例;年龄17～51岁，平均（30.56±4.61）岁;病程2～28周，平均（10.58±3.21）周;发病部位：腮腺区25例，下颌下腺区12例，软腭下涎腺区10例。病理分期：Ⅰ期9例，Ⅱ期15例，Ⅲ期17例，Ⅳ期6例。观察组47例，男29例，女18例;年龄16～52岁，平均（31.63±4.64）歲;病程2～29周，平均（10.61±3.23）周;发病部位：腮腺区24例，下颌下腺区11例，软腭下涎腺区12例。病理分期：Ⅰ期10例，Ⅱ期14例，Ⅲ期16例，Ⅳ期7例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组疗效比较 观察组治疗有效率为74.47%，高于对照组的53.19%，差异有统计学意义（字2=6.892，P=0.036），见表1。

2.3 两组肿瘤标志物水平比较 两组治疗前各肿瘤标志物水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;观察组治疗后1年TSGF、CEA、CA50水平均低于对照组（P<0.05）。见表2。

2.4 两组预后情况比较 两组治疗后1个月死亡率比较，差异无统计意义（P>0.05）;观察组治疗后6、12个月死亡率均低于对照组（P<0.05）。见表3。

3 讨论

涎腺癌发病早期临床症状缺乏典型性，后期多表现为疼痛、面神经与舌下神经瘫痪等，再加上肿瘤生长相对较快，影响患者健康、生活[9-10]。放化疗是涎腺癌患者首选方法，但是远期预后较差，局部复发率、死亡率较高。近年来，局部扩大切除手术在涎腺癌患者中得到应用，且效果理想[11]。本研究结果显示，观察组治疗有效率为74.47%，高于对照组的53.19%（P<0.05），说明局部扩大根治术有助于提高患者疗效率。局部扩大根治术是涎腺癌患者中常用的手术治疗方法，通过手术治疗能切除病灶组织，可切除面神经或全部分支、临近组织，如：受侵犯的皮肤、肌肉、神经等，能获得良好的治疗预后[12]。临床研究表明：局部扩大根治术病灶切除范围取决于病理类型、细胞的分化等，且对于肿瘤分期Ⅲ、Ⅳ期者可适当地扩大切除范围[13]。文献[14]以23例涎腺癌患者作为研究对象，均给予局部扩大根治术治疗，手术过程中除了切除腮腺浅叶的切除外，还切除腺周淋巴结，结果表明：23例患者均取得良好的治疗效果。同时，局部扩大根治术的实施对肿瘤组织周围正常组织进行切除，并将病灶组织进行送检，有助于彻底切除肿瘤组织，术后能帮助患者彻底止血、逐层缝合。本研究中，观察组治疗后6、12个月死亡率均低于对照组（P<0.05），说明局部扩大根治术用于涎腺癌患者中能获得良好的预后，有助于降低死亡率。

涎腺癌的发生、发展是一个多因素过程，常伴有肿瘤标志物的参与。TSGF是一种由恶性肿瘤细胞产生的特殊物质，能促进肿瘤的生长及周围毛细血管的增生，能随着肿瘤组织的不断生长其浓度逐渐上升。临床研究表明TSGF在涎腺癌早期表达水平即升高，在肿瘤血管的生成中发挥重要作用。CEA及肿瘤相关抗原CA50均为肿瘤相关抗原，上述表达在正常人体中表达水平相对较低，但是在涎腺癌患者中表达水平较高，能直接参与肿瘤的发生、发展。临床研究表明恶性肿瘤患者唾液中存在多种肿瘤标志物，导致其表达水平升高[15-16]。涎腺癌与血液存在紧密的联系，发病后肿瘤细胞分泌的可溶性蛋白能参与血液循环。临床上，将局部扩大切除手术用于涎腺癌患者中有助于降低肿瘤标志物水平，能从根本上控制疾病的发展，利于患者恢复。本研究结果显示，观察组治疗后1年TSGF、CEA及CA50水平均低于对照组（P<0.05），说明局部扩大切除术能降低涎腺癌患者肿瘤标志物水平。但是，局部扩大根治术亦存在较大的创伤性，术前应完善相关检查，评估患者身体状态，善于根据每一位患者情况制定相应的手术方案;术后加强患者生命体征监测，对于肿瘤分期相对较高者可联合放化疗治疗，提高患者效果，促进患者早期恢复。同时，治疗过程中可加强患者TSGF水平测定，及时根据测定结果调整治疗方案[17-19]。

综上所述，将局部扩大切除手术用于涎腺癌患者中能获得较高的近期疗效，能改善肿瘤标志物水平，有助于降低死亡率，值得推广应用。

参考文献

[1]郭明，郝文慧，翟新颖，等.miRNA-32-5p对EZH2基因的靶向调控以及对口腔癌细胞CAL-27增殖的影响[J].中国口腔颌面外科杂志，2016，14（2）：111-116.

[2]陈欢欢，王新会，李盛，等.TC方案化疗联合手术对子宫内膜癌患者血清TSGF、PRL、HE4及炎性因子水平的影响[J].海南医学院学报，2017，23（5）：705-708，712.

[3] Cho J K，Lim B W，Kim E H，et al.Low-Grade Salivary Gland Cancers：Treatment Outcomes，Extent of Surgery and Indications for Postoperative Adjuvant Radiation Therapy[J].Annals of Surgical Oncology，2016，23（13）：4368-4375.

[4]王红霞，陈昊，闫蓉，等.涎腺癌组织中EGFR和HER-2表达及临床意义[J].临床与实验病理学杂志，2014，30（8）：900-904.

[5]梅延辉，武玉海，门婷婷，等.三种检测方法对浸润性膀胱癌患者行膀胱部分切除术后复发的预测价值[J].微创泌尿外科杂志，2019，8（5）：324-328.

[6]于丽，宋具昆，王亚东，等.应用核磁共振技术结合多维变量分析腮腺癌患者血浆的代谢组变化[J].贵州医药，2017，41（8）：876-878.

[7]胡露露，陈青立，刘慧，等.手术联合术后放疗治疗涎腺腺泡细胞癌18例临床观察[J].新疆医科大学学报，2017，40（6）：730-732.

[8] Ach T，Schwarz-Furlan S，Ach S，et al.Genomic aberrations of MDM2，MDM4，FGFR1 and FGFR3 are associated with poor outcome in patients with salivary gland cancer[J].J Oral Pathol Med，2016，45（7）：500-509.

[9]江明祥，郑传铭，陈波，等.涎腺导管癌临床病理特征和影像学诊断的研究进展[J].肿瘤学杂志，2016，22（6）：506-510.

[10]于丽，宋具昆，王亚东，等.应用核磁共振技术结合多维变量分析腮腺癌患者血浆的代谢组变化[J].贵州医药，2017，41（8）：876-878.

[11]苟加梅，陈琴.超声造影对涎腺腺泡细胞癌与多形性腺瘤鉴别诊断价值的研究[J/OL].中华消化病与影像杂志（电子版），2017，7（6）：247-251.

[12] Haghshenas M R，Ashraf M J，Khademi B，et al.Chemokine and chemokine receptor patterns in patients with benign and malignant salivary gland tumors：a distinct role for CCR7[J].European Cytokine Network，2017，28（1）：27-35.

[13]王澎，孟召伟，谭建，等.维生素E對术后首次行131I治疗的分化型甲状腺癌患者唾液腺功能的保护作用[J].中华核医学与分子影像杂志，2016，36（5）：398-401.

[14]孙玉满，吴蒙，韩凤艳，等.涎腺腺样囊性癌组织中HPV感染及p53、p16、EGFR、Cdc2蛋白表达与预后的关系[J].临床与实验病理学杂志，2017，33（4）：393-398.

[15]李俏丽，李超，王薇，等.术后放化疗后复发并侵及侧颅底的原发性腮腺鳞状细胞癌一例[J].山东大学耳鼻喉眼学报，2018，32（1）：87-88.

[16]谷杰，张晓波，李东杰，等.局部扩大切除术联合艾拉光动力治疗老年阴囊Paget病临床研究[J].中华老年医学杂志，2019，38（1）：68-71.

[17]黎亮，陈民彪，王德伟.胸腔镜下胸腺瘤扩大切除术治疗重症肌无力伴发胸腺瘤的临床疗效分析[J].癌症进展，2020，18（5）：475-478.

[18]李茜，刘春燕，崔健.华蟾素胶囊联合TN化疗方案对中晚期宫颈癌放疗患者血清SCC、TSGF水平及生存质量的影响[J].现代肿瘤医学，2019，27（6）：1052-1057.

[19]张太平，刘悦泽，曹喆.新辅助治疗背景下胰腺癌扩大切除术的应用价值[J].中华外科杂志，2020，58（7）：481-485.

（收稿日期：2021-05-17） （本文编辑：田婧）