冯利 蔡妙国

[摘要] 目的 探讨穴位敷贴辅助治疗对癌性疼痛患者血清疼痛介质的影响及疗效。 方法 选取2017年6月至2019年6月我院就诊的癌性疼痛患者80例，随机分为观察组和对照组。对照组患者予以盐酸羟考酮缓释片治疗，观察组患者在此治疗基础上加用穴位敷贴，两组患者均连用4周。观察两组患者治疗前后血清疼痛介质[前列腺素E2（PGE2）、P物质（P）和β-内啡肽（β-EP）]水平差异，并比较其临床效果。 结果 治疗4周后，两组患者血清PGE2、P和β-EP水平均较治疗前明显下降，差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01），且观察组患者下降幅度较对照组更明显，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗4周后，观察组患者疼痛緩解率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.113，P<0.05）。 结论 穴位敷贴辅助治疗癌性疼痛患者能有效降低血清疼痛介质PGE2、P和β-EP水平，提高治疗效果。

[关键词] 癌性疼痛;穴位敷贴;盐酸羟考酮缓释片;疼痛介质

[中图分类号] R730.5          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2021）03-0029-03

Effect and curative effect of acupoint application adjuvant treatment on serum pain mediator in patients with cancer pain

FENG Li1， 2   CAI Miaoguo1， 2

1.Department of Oncology， Taizhou Hospital of Zhejiang Provinc affiliated to Wenzhou Medical University， Taizhou   317000， China; 2.Department of Oncology， Luqiao Hospital， Taizhou Enze Medical Center （Group）， Zhejiang Province， Taizhou   318050， China

[Abstract] Objective To explore the effect and curative effect of acupoint application adjuvant therapy on serum pain mediators in patients with cancerous pain. Methods Eighty patients with cancer pain in our hospital from June 2017 to June 2019 were selected and randomly divided into observation group and control group. The patients in the control group were treated with oxycodone hydrochloride sustained-release tablets. The patients in the observation group were treated with acupoint application on the basis of this treatment. The two groups were used for 4 weeks. The difference in the levels of serum pain mediators（prostaglandin E2[PGE2]， substance P[P] and β-endorphin[β-EP]） before and after treatment between the two groups was observed. Their clinical effects were compared. Results After 4 weeks of treatment， the serum PGE2， P and β-EP levels of the two groups decreased significantly compared with those before treatment， and the difference was statistically significant（P<0.05 or P<0.01）. The decrease of the observation group was more obvious than that of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. After 4 weeks of treatment， the pain relief rate of the observation group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant（χ2=4.113， P<0.05）. Conclusion Acupoint application in adjuvant treatment of cancer pain patients can effectively reduce the levels of serum pain mediators PGE2， P and β-EP and improve the treatment effect.

[Key words] Cancer pain; Acupoint application; Oxycodone hydrochloride sustained-release tablets; Pain medium

疼痛是癌症常见的症状之一，有研究显示30%的新发癌症与70%的晚期癌症患者伴有不同程度的疼痛，严重影响患者的生活质量[1-2]。世界卫生组织指出，控制疼痛是治疗晚期肿瘤的首要目标[3]。盐酸羟考酮是常用的止痛药物之一，具有一定的疗效，但长期使用易出现成瘾性及产生耐药性等，影响药物使用[4-5]。穴位敷贴是将现代科技手段与中医理论相结合的一种方法，通过穴位传导达到止痛的作用，对于癌性疼痛具有一定的缓解作用，但对血清疼痛介质的调节作用国内报道较少[6-7]。本研究观察了穴位敷贴辅助治疗对癌性疼痛患者血清疼痛介质水平的影响及疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年6月至2019年6月在我院就诊的癌性疼痛患者80例。纳入标准[8]：①经病理学或细胞学检查明确诊断为恶性肿瘤者;②数字疼痛分级评分法疼痛评分≥4分者;③预期生存寿命>4周者。排除标准[9]：①治疗期间接受放化疗等治疗者;②有阿片类药物过敏史者;③智力或精神障碍无法准确表达疼痛情况者;④服用其他各种类型的止痛药物者。采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组，每组各40例。两组患者的性别、年龄、肿瘤类型一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

1.2 方法

对照组患者予以盐酸羟考酮（商品名：奥施康定;萌蒂制药有限公司;规格20 mg×10片;批准文号：国药准字J20140126）治疗，疼痛评分≥4分且<7分时起始剂量为10 mg，每日2次，疼痛评分为7～10分时起始剂量为20 mg，每日2次。已使用过阿片类药物的患者，疼痛评分<4分时维持原始剂量，疼痛评分≥4分且<7分时增加当前剂量的25%～50%，疼痛評分为7～10分时增加当前剂量的50%～100%。观察组患者在此治疗基础上加用穴位敷贴治疗，敷贴药物：蒲公英10 g、乳香20 g、黄药子8 g、蟾蜍10 g、冰片5 g、元胡10 g、法半夏10 g、红花5 g、青黛10 g等，打粉后调制成糊状，根据不同疾病贴于不同穴位，肺癌贴于膻中、关内、肺俞穴等处;肝癌贴于太冲、肝俞、太溪等处;胃癌贴于足三里、内关、梁丘、中脘等处。将5 g左右敷贴轻轻贴于穴位处适当按压，每贴持续时间为24 h，敷贴处应尽量避免沾水，如有过敏等症状时停止敷贴治疗。两组患者均连用4周。

1.3 观察指标及评价标准

观察两组患者治疗前后血清疼痛介质[前列腺素E2（PGE2）、P物质（P）和β-内啡肽（β-EP）]水平差异，并比较其临床效果。

1.3.1 血清疼痛介质检测  清晨抽取空腹外周静脉血2～3 mL，3000 r/min离心5 min分离血清，置于-70℃冰箱保存。采用酶联吸附法（ELISA）测定血清PGE2、P和β-EP水平，试剂盒由上海西唐生物科技有限公司提供。

1.3.2 疗效评定标准[10]  疼痛缓解程度=（治疗前评分-治疗后评分）/治疗前评分×100%。0度：疼痛缓解程度≤24%;1度：轻度缓解：疼痛缓解程度为25%～49%;2度：疼痛缓解程度为50%～74%;3度：疼痛缓解程度为75%～99%;4度：疼痛缓解程度为100%。其中疼痛缓解率=（1度+2度+3度+4度）例数/总例数×100%。

1.4 统计学方法

应用SPSS 19.0统计学软件，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血清疼痛介质水平比较

治疗前两组患者血清PGE2、P和β-EP水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗4周后，两组患者血清PGE2、P和β-EP水平均较治疗前明显下降，差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01），且观察组患者下降幅度较对照组更明显，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.2 两组患者治疗后疗效比较

治疗4周后，观察组患者疼痛缓解率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

癌性疼痛是恶性肿瘤晚期最常见的临床症状之一，严重影响患者的生活质量，给患者身心带来严重影响，部分患者甚至出现焦虑、抑郁等情绪，失去对生存的信念，严重影响其生活质量[11-12]。WHO提出对癌痛进行规范化治疗，治疗目标是消除患者的疼痛感，在最轻药物不良反应的情况下控制患者的临床症状，同时需要减轻患者的心理负担，提高患者生活质量，其中药物是治疗癌性疼痛的最主要手段[13-15]。盐酸羟考酮缓释片是临床常见的阿片受体激动剂，是WHO推广的三阶梯药物止痛法中最常用的控制疼痛药物，具有一定作用，但长期使用毒副作用较明显，成瘾性及依赖性较大，患者不但会出现消化道症状或呼吸抑制等副作用，严重者甚至可能出现严重的肝肾功能损害，有研究显示，我国癌痛患者常规药物治疗的疼痛缓解率仅有41%[16-17]。近年来，中医在治疗癌性疼痛取得一定进展，中医认为癌性疼痛病机属于本虚标实、虚实交错，癌症患者由于气滞血瘀、邪毒内蓄、脏腑经络失养导致不通则痛、不荣则痛[18-19]。人体穴位是经络之气输注于体表的部位，穴位敷贴是应用中药贴敷于穴位之上，使中药精华透过皮肤到达经脉，通过经络循环快速到达疾患处，从而达到疏通经络、调节血瘀、祛病扶正的作用[20]。

近年来有研究显示，癌性疼痛与肿瘤导致多种疼痛介质过度分泌释放密切相关，其中PGE2是花生四烯酸代谢产物，具有增加毛细血管通透性的作用，会促进多种疼痛介质的浸润，并能降低疼痛阈值，因此会增加疼痛感觉。P与β-EP是一种介导痛觉信号传导的神经多肽，能将痛觉信号向中枢传递，从而诱导产生痛觉[21-24]。以往常用的止痛药物无法达到改善疼痛介质释放的作用，本研究结果显示，治疗4周后，观察组患者血清疼痛介质PGE2、P和β-EP水平较对照组明显下降，差异有统计学意义（P<0.05），表明穴位敷贴辅助治疗癌性疼痛患者能有效降低疼痛介质水平，考虑这是由于穴位敷贴贴于指定的穴位上，中药透入穴位，具有解表散寒、调节血瘀、祛风利湿等作用，从而阻断肿瘤激活疼痛介质的应激源，使内环境达到稳定水平，并使全身血流动力学处于较为稳定的水平，稳定的内环境和血流动力学可使炎症细胞分泌减少，从而达到抑制疼痛介质分泌释放的作用。本研究结果还显示，治疗4周后，观察组患者疼痛缓解率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），表明穴位敷贴辅助治疗癌性疼痛患者能明显提高治疗效果，这是由于疼痛介质释放被抑制，诱导痛觉产生的信号传递被阻断，因此疼痛阈值得到提升，同时由于穴位敷贴具有疏通经络、平衡阴阳、止痛镇静的作用，联合盐酸羟考酮缓释片能够使疼痛得到更好的缓解。

综上所述，穴位敷贴辅助治疗癌性疼痛患者能有效降低血清疼痛介质PGE2、P和β-EP水平，提高治疗效果。

[参考文献]

[1] 何若苹.世界卫生组织发布《2014年世界癌症报告》[J].中国卫生政策研究，2014，24（2）：405-406.

[2] Lindek，Allais，Brinkhausb，et al.Acupuncture for migraine prophylaxis[J].Cochrane Database Syst Rev，2009， 21（1）：CD001 218.

[3] 周外平，华雷，李喜霞，等.单纯持续鞘内注射吗啡治疗老年晚期癌症重度癌性疼痛的效果[J].中国老年学杂志，2019，39（13）：3145-3148.

[4] 刘思同，翟志超，左明明，等.非阿片类镇痛药物在癌痛中的应用[J].中国疼痛医学杂志，2016，22（3）：223.

[5] 陈卫仙.盐酸羟考酮缓释片直肠给药治疗癌性疼痛的效果观察[J].中国基层医药，2018，25（17）：2193-2196.

[6] 董士丽，梁惠，李要轩，等.自拟止痛方穴位敷贴联合盐酸羟考酮治疗中度癌痛30例[J].医药导报，2019，38（6）：762-764.

[7] Koerner JD，Markova DZ，Schroeder GD，et al.The effect of substance ponan intervertebral disc rat organ culture model[J].Spine（Phila Pa 1976），2016，41（24）：1851-1859.

[8] 巴茜远，周诗旸，罗欣欣，等.华蟾素抗癌性疼痛的药理作用及作用机制的研究进展[J].中国疼痛医学杂志，2019， 25（9）：695-698.

[9] 徐立，石云华.自我效能干预对恶性肿瘤患者放化疗期间癌痛的影响研究[J].中國社区医师，2019，35（32）：158-160.

[10] 康风河.针刺联合自拟消瘤止痛汤治疗中晚期恶性肿瘤癌性疼痛的疗效观察[J].湖南中医药大学学报，2013， 33（8）：31-32.

[11] Chen W，Zheng R，Baade PD，et al.Cancer statistics in China，2015[J].CA：A Cancer Journal for Clinicians，2016， 66（2）：115-132.

[12] Huang Y，Li X，Zhu T，et al.Emcacy and safety of ropivacaine addition to intrathecal morphine for pain management in intractable cancer[J].Med Inflamm，2015，2015（3）：439 014.

[13] Zhou T，Zhang X，Dong Y，et al.High-dose oxy contin to treat pain associated with bone meta-stasis in patients with small-cell lung cancer：A case study report[J].Drug Des Devel Ther，2016，10（19）：383-387.

[14] Wang C，Tan W，Huang X，et al.Curative effect of Dingqi analgesic patch on cancer pain：A single-blind randomized controlled trail[J].Journal of Traditional Chinese Medicine，2013，33（2）：176-180.

[15] Sun Y，Wang J，Wu X，et al.Validating the incidence of coagulopathy and disseminated intravascular coagulation in patients with traumatic brain injury-analysis of 242 cases[J].Br J N-Eurosurg，2011，25（3）：363-368.

[16] 李赞，刘青，阎友芬，等.虫类药止痛散穴位敷贴治疗癌性疼痛60例疗效观察[J].中国肿瘤外科杂志，2016， 8（2）：123-125.

[17] 陈星余，陈聪博.穴位敷贴法联合盐酸羟考酮缓释片治疗癌性疼痛的疗效对患者生活质量的影响[J].中国老年学杂志，2017，37（15）：3775-3776.

[18] 程尧，奚胜艳，王彦晖，等.癌性疼痛的中医再认识及临证用药规律探析[J].中华中医药杂志，2015，30（11）：3960-3961.

[19] 刘书红，朱晓丹，安超，等.温阳解毒通络中药外敷缓解癌痛阴证的临床观察[J].中华中华医药杂志（原中国医药学报），2014，29（12）：4048-4050.

[20] 宋佶芳，夏蕾，杨镇洲.穴位敷贴法治疗癌性疼痛的疗效及不良反应观察[J].重庆医学，2013，42（30）：3714-3715.

[21] Tachibana T，Mamo K，Inoue S，et al.Use of pain drawing as an assessment tool of sciatica for patients with single level lumbar disc herniation[J]. Springerplus，2016，5（1）：1312.

[22] Xue H，Yao Y，Wang X，et a1.Interleukin-21 is associated with the pathogenesis of lumbar disc herniation[J].Iran J Allergy Asthma lmmunol，2015，14（5）：509-518.

[23] 马玉林，龚勇娟，李玲，等.盐酸氢吗啡酮联合罗哌卡因用于等离子前列腺电切术后PCEA对疼痛介质及应激反应的影响[J].海南医学院学报，2017，23（15）：2090-2093.

[24] Abbate GM，Mangano A，Sacerdote P，et al.Substance pexpression in the gingical tissue after u-pper third molar extraction：Effect of ketoprofen，a preliminary study[J].J Biol Regul Homeost Agents，2017，31（1）：239-244.

（收稿日期：2020-07-09）