闫登科，陶 丽，郝 洁，黄瑞娜，钟加滕

(1.平顶山第一人民医院消化内二科，河南 平顶山 467000；2.郑州大学附属肿瘤医院消化内科，河南 郑州 450000；3.新乡医学院第一附属医院感染疾病科，河南 卫辉 453100；4.新乡医学院基础医学院病理学教研室，河南 新乡453003)

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是我国常见的恶性肿瘤之一，严重危害人们的身体健康，目前，HCC发病率和病死率呈上升趋势，其主要治疗手段为手术治疗、放射治疗和化学治疗。随着化学治疗药物的广泛应用，HCC对药物呈现出明显的耐受，新的治疗方案和联合用药策略的提出迫在眉睫。细胞内泛素蛋白酶体降解途径的异常与肿瘤等多种疾病的发生发展密切相关。基于此，研究者开发了多种靶向蛋白酶体的药物，其中对硼替佐米的研究最为广泛，其也是第1个应用于临床研究的蛋白酶体抑制剂。目前临床上硼替佐米主要应用于治疗难治性、多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤，其对肝癌细胞生物学行为的影响以及可能的作用机制尚不清楚。内质网是一个动态、特化、拉长的膜状网络小管和扁平圆盘，其以囊状连接横跨细胞质的大部分区域和分支管[1]。内质网参与细胞的多种生物学过程，包括生物合成和维持细胞内Ca2+稳态等[1]。同时，内质网可以与细胞内其他细胞器协调作用，感知细胞内外各种因子的作用，维持细胞内稳态[2-3]。研究显示，内质网调控着细胞内蛋白质的折叠与加工，包括加速适当的蛋白质折叠、未折叠蛋白反应的激活和通过内质网相关降解或自噬的蛋白质清除过程[4]，当出现大量的错误折叠或未折叠蛋白在内质网内聚集会导致内质网应激[5]。……