肺结核是临床常见疾病之一，其主要是由结核分枝杆菌（Mtb）引起的一种慢性传染性疾病，因而早期筛查与诊断肺结核具有重要意义。研究表明Mtb感染病人发展为肺结核的风险明显升高，而Mtb主要存在于巨噬细胞内，并可通过降低机体抗结核免疫能力从而造成结核病难以有效控制。既往研究显示鸟苷酸结合蛋白5（Guanylate binding protein 5，GBP5）在肺结核病中表达水平升高，并可能作为早期诊断的有效指标。但肺结核早期诊断效率并未明显提高，因而寻找有效诊断肺结核的分子标记物具有重要意义。微小RNA-194-5p（microRNA-194-5p，miR-194-5p）在脂多糖诱导的心肌细胞中表达上调，并可促进心肌细胞炎症损伤。研究表明miR-194-5p可靶向抑制泛素连接酶cullin4A（CUL4A）表达从而促进炎症反应的发生。但miR-194-5p与CUL4A在肺结核中的表达尚未可知。本研究通过检测肺结核病人血清中miR-194-5p与CUL4A的表达，分析其与肺结核发生发展的相关性，同时通过构建Mtb感染人单核巨噬细胞U937模型，在体外水平探究miR-194-5p与CUL4A在Mtb感染中的作用机制，探讨其在肺结核发病过程中的可能作用机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年12月至2018年12月中国平煤神马集团职业病防治院呼吸内科收治的结核病病人为研究对象，将确诊为肺结核病人50例作为肺结核组，入选标准：经痰涂片验证显示存在抗酸杆菌；所有病人均符合肺结核诊断的相关标准，其中男25例，女25例，年龄（43.25±16.32）岁。潜伏结核感染病人50例作为潜伏结核感染组，入选标准：经γ-干扰素释放试验（IGRAs）筛选，IGRAs呈阳性但没有结核病症状、体征、影像学等依据的病人，男26例，女24例，年龄（44.16±15.21）岁。……