蔡丽娟 任妹 刘剑荣 潘幸

【摘要】 目的：探究与观察131I联合甲巯咪唑治疗Graves病的效果及对机体免疫的影响。方法：选取2016年7月-2018年12月120例Graves病患者为研究对象，将其根据随机数字表法分为对照组和观察组，每组60例。对照组采用甲巯咪唑治疗，观察组采用131I联合甲巯咪唑治疗。比较两组的临床总有效率、治疗前后的甲状腺激素、疾病相关抗体及外周血T淋巴细胞亚群指标。结果：治疗6個月后，观察组的临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组的甲状腺激素、疾病相关抗体及外周血T淋巴细胞亚群指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗3、6个月后，观察组的血清TSH及CD3+、CD4+/CD8+均高于对照组，其他甲状腺激素、疾病相关抗体及CD8+均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：131I联合甲巯咪唑在Graves病患者中的应用效果较好，且对机体免疫的影响相对更大，因此在Graves病患者中的应用价值相对较高。

【关键词】 131I 甲巯咪唑 Graves病 机体免疫

[Abstract] Objective： To study and observe the effect of 131I combined with Methimazole in the patients with Graves disease and influence for body immune. Method： A total of 120 patients with Graves disease from July 2016 to December 2018 were selected the study and divided into control group and observation group according to random number table method， with 60 cases in each group. Methimazole was administered to the control group， the observation group received 131I combined with Methimazole. Then the total effective rates， thyroid hormones， disease-related antibody and peripheral blood T lymphocyte subsets indexes before and after the treatment of two groups were compared. Result： After 6 months of treatment， the total effective rate of observation group was higher than that of control group， there was statistically significant difference （P<0.05）. The thyroid hormones， disease-related antibody and peripheral blood T lymphocyte subsets indexes of two groups before the treatment were compared， there were no statistically significant differences （P>0.05）; after 3 and 6 months of treatment， serum TSH and CD3+， CD4+/CD8+ of observation group were higher than those in the control group， while other thyroid hormones， disease-related antibodies and CD8+ were lower than those in the control group， there were statistically significant differences （P<0.05）. Conclusion： The application effect of 131I combined with Methimazole in the patients with Graves disease is better， and its influence of the body immune are greater， so its application value in the patients with Graves disease is relatively higher.

[Key words] 131I Methimazole Graves disease Body immune

First-author’s address： Pingxiang People’s Hospital， Pingxiang 337000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.17.043

Graves病在临床并不乏见，而本病可对多系统器官造成不良影响，临床治疗需求较高，重视程度也较高，而与之相关的各方面研究多见，其中机体免疫是在本类患者中表现突出的方面[1-2]，而外周血T淋巴细胞亚群作为细胞免疫的常见检测方面，其在Graves病患者中的表达显著异常，是有效评估且亟待改善的方面，同时也是疾病控制措施可取性的重要参考方面。临床中采用131I联合甲巯咪唑治疗在Graves病的研究中可见，但是其对患者的效果研究差异普遍存在[3-5]，且对机体免疫的细致影响研究不足。因此，本研究就131I联合甲巯咪唑治疗在Graves病患者中的应用效果及对机体免疫的影响进行探究与观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年7月-2018年12月120例Graves病患者为研究对象。纳入标准：20岁及以上者;确诊为Graves病者;临床资料完整者。排除标准：合并糖尿病、高血压及其他慢性疾病者;妊娠期及哺乳期者;合并创伤和/或感染者;合并多系统器官功能不全者;合并恶性肿瘤者;近期进行相关治疗者。将患者根据随机数字表法分为对照组和觀察组，每组60例。所有患者及家属均知情同意，本研究经医院伦理学委员会批准。

1.2 方法 对照组采用甲巯咪唑片（商品名：赛治，生产厂家：Merck kGaA，批准文号：国药准字J20171078，规格：10 mg）口服，10 mg/次，3次/d，病情有效控制后可适当降低至5～10 mg，1次/d。

观察组则采用碘[131I]化钠口服溶液（生产厂家：原子高科股份有限公司，批准文号：国药准字H10960249，规格：3 700 MBq）联合甲巯咪唑治疗，131I应用剂量（MBq）=甲状腺质量（g）×每克甲状腺需要的治疗剂量/24 h摄碘率，每克甲状腺需要的治疗剂量范围为2.22～4.44 MBq。在131I治疗1个月后，停用131I，开始服用甲巯咪唑，应用与对照组相同。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组的临床总有效率、治疗前后的甲状腺激素、疾病相关抗体及外周血T淋巴细胞亚群指标。（1）临床疗效：治愈，治疗后Graves病相关症状体征均消失，甲状腺功能指标恢复至正常;有效，治疗后Graves病相关症状体征及甲状腺功能指标虽未达到正常范围，但较治疗前有显著改善;无效，治疗后Graves病相关症状体征及甲状腺功能指标均未见改善或加重[6]。总有效率=（治愈例数+有效例数）/总例数×100%。（2）于治疗前及治疗3、6个月后，采集两组的外周静脉血进行甲状腺激素、疾病相关抗体及外周血T淋巴细胞亚群指标的检测，甲状腺激素检测指标为TSH、FT3及FT4;疾病相关抗体包括TGAb及TPOAb;外周血T淋巴细胞亚群指标包括CD3+、CD8+及CD4+/CD8+。上述方面采用酶联免疫法试剂盒及流式细胞仪进行检测。

1.4 统计学处理 本文中的数据采用软件SPSS 23.0进行处理，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男13例，女47例;年龄20～63岁，平均（41.3±6.6）岁;病程3.5～36.5个月，平均（7.6±1.3）个月。观察组男11例，女49例;年龄20～62岁，平均（41.6±6.3）岁;病程3～38个月，平均（7.7±1.1）个月。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床总有效率比较 观察组的临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（字2=8.015，P=0.005），见表1。

2.3 两组治疗前后的甲状腺激素比较 治疗前，两组血清TSH、FT3、FT4比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗3、6个月后，观察组的血清TSH均高于对照组，FT3、FT4均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后的疾病相关抗体比较 治疗前，两组TGAb及TPOAb比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗3、6个月后，观察组TGAb及TPOAb均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组治疗前后的外周血T淋巴细胞亚群指标比较 治疗前，两组CD3+、CD4+/CD8+、CD8+比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗3、6个月后，观察组CD3+及CD4+/CD8+均高于对照组，CD8+均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

Graves病并不局限于甲状腺，可表现出弥漫性甲状腺肿、眼征、皮损及其他多方面的危害，同时，本病作为自身免疫性疾病，机体免疫反应也是表现相对突出的方面[7-8]。众多与Graves病相关的研究显示，患者的TGAb及TPOAb等疾病相关抗体呈现显著升高的状态，是亟待控制的方面，也是疗效评估的重要指标[9-10]。再者，本病患者的细胞免疫状态也呈现一定的变化，其中外周血T淋巴细胞亚群在本病患者中呈现明显失衡的状态，主要体现为CD3+、CD4+/CD8+的显著降低及CD8+的显著升高，因此对Graves病患者治疗的过程中，上述外周血T淋巴细胞亚群的改善需求较高[11-12]，也可作为疾病控制效果的参考与评估依据。

临床中与Graves病相关的治疗研究中，131I联合甲巯咪唑治疗Graves病的确有一定优势，其通过放射β射线来达到影响甲状腺滤泡上皮细胞的目的[13-15]，从而对疾病起到治疗效果，但是其在甲巯咪唑治疗的基础上进行应用效果的研究仍相对不足，且对于Graves病相关免疫方面的影响研究极为不足，因此研究需求较高。

本研究就131I联合甲巯咪唑治疗在Graves病患者中的应用效果及对机体免疫的影响进行探究与观察，结果显示，应用131I联合甲巯咪唑治疗的效果相对较好，表现为治疗后的临床总有效率相对较高，同时治疗后的甲状腺激素、疾病相关抗体及外周血T淋巴细胞亚群指标表达改善程度更高，因此认为131I联合甲巯咪唑治疗对于疾病的治疗效果较好，且有助于控制疾病的免疫失衡情况。分析原因，131I的射线治疗较大程度地影响到甲状腺滤泡上皮细胞[16-17]，进而起到萎缩及坏死病灶的目的，因此临床应用效果相对突出，与疾病相关的机体免疫也随之改善[18-20]。

综上所述，本研究认为131I联合甲巯咪唑治疗Graves病患者的效果较好，且对机体免疫的影响相对更大，因此在Graves病患者中的应用价值相对较高。

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（收稿日期：2021-05-08） （本文编辑：张爽）