刘 佳，侯莉莉

（南京市妇幼保健院 南京 210004）

肝细胞内胆汁淤积是长期接受雌激素治疗患者，例如口服避孕药和绝经后激素替代治疗者常见的并发症[1]。另外，高雌激素水平也与妊娠中晚期肝细胞内胆汁淤积的发生密切相关[2]。雌激素代谢产物17α-乙炔雌二醇诱导的大鼠模型被广泛用于研究妊娠期肝内胆汁淤积症[3]。

研究表明，妊娠中晚期，受高雌激素水平影响，有毒性的疏水性胆汁酸在肝内沉积，肝细胞会持续处于内质网应激状态，内质网应激信号通路开关激活，诱发肝细胞凋亡的级联反应，促使肝细胞凋亡[4]。另外内质网应激与氧化应激相互关联，未折叠蛋白反应可聚集内质网或线粒体依赖性簇，延长未折叠蛋白反应可激活氧化应激，产生大量氧自由基，引起肝细胞损伤[5]。

CHOP和GRP78是内质网应激标志性蛋白，未折叠蛋白反应可通过PERK途径发挥作用。生理状态下，内质网应激蛋白GRP78与PERK结合在一起，抑制其下游信号转导，当未折叠蛋白反应发生时，GRP78与PERK解离，与未折叠蛋白或错误折叠蛋白结合，使得下游信号通路被激活，引起内质网应激标志性蛋白表达改变。短时间的内质网应激过度激活有利于维持细胞的正常功能，然而长时间内质网过度应激可诱发细胞凋亡，导致细胞损伤[4-5]。因此，抑制过度的内质网应激被认为是减轻细胞损伤的有效途径之一。

本研究团队在我院名老中医赵翠英主任的带领下，从上世纪七十年代起即致力于妊娠期肝内胆汁淤积症的临床和基础研究。……