董 谦，陈 康，王伟佳

（中山大学附属中山医院检验医学中心，广东 中山 528403）

急性冠脉综合征（acute coronarysyndrome，ACS）是一种较为严重且在临床上常见的冠心病，其发病快、发病急，且进展十分迅速，若是错过最佳的治疗时期，则会导致患者出现大面积的心肌梗死，进而增加患者的危险甚至出现猝死的可能。近年来，随着生活以及饮食方式的改变，ACS 不仅渐渐呈年轻化发展[1]，而且呈现逐年上升趋势[2]，严重威胁着患者生命健康。鉴于ACS 的高发病率及病程复杂、危害大的特点，如何更精准的诊断疾病、评估病情的严重性程度显得尤为重要。N 末端B 型利钠肽前体（NTproBNP）是脑利钠肽激素原分裂后没有活性的N 末端片段，由心肌细胞合成，主要在心室中表达，当心室壁张力增加或心室负荷增加时，会使NT-proBNP分泌增加。有研究表明[3]，NT-proBNP 水平与心肌缺血坏死及预后密切相关。肌酸激酶同工酶MB（CKMB）主要分布在心肌内，当心肌发生损伤或病变时，CK-MB 会呈现出相应的变化。高敏C 反应蛋白（hs-CRP）是一种急性时相反应蛋白，是机体发生急性炎症的一种标志物，近年来hs-CRP 与心血管疾病有关的研究被广泛关注[4]。脂蛋白（a）[Lp（a）]、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）和甘油三酯（TG）均与动脉粥样硬化的冠心病有关。本研究通过对ACS 患者血清NT-proBNP、CK-MB、hs-CRP、Lp（a）、HDL-C、LDL-C 和TG 水平进行研究，探究以上指标与心功能分级和血管病变程度关系，旨在为ACS 的诊断和病情的评估提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年10 月～2018 年2 月中山大学附属中山医院确诊为ACS 患者85 例作为ACS组，纳入标准：①经临床确诊为ACS 患者；②所有患者检测时均经影像学（冠脉造影）评估；③临床病例资料完整。排除标准：①由先天性心脏病引起的ACS；②继发性心绞痛、心肌病、瓣膜性心脏病等其他心脏病；③各种慢性、急性炎症；④甲状腺功能亢进等具有自身免疫性疾病；⑤恶性肿瘤；⑥各种血液病以及贫血；⑦近期（2～4 周）手术或创伤；⑧脑出血或卒中；⑨肝功、肾功不全或衰竭；⑩其他原因引起的胸痛，如肺栓塞、主动脉夹层等；○11 各种代谢性疾病（糖尿病除外）和服用药物原因引起的ST 段改变（服用利尿剂、抗氧化剂等药物）者。ACS 组中男性50 例，女性35 例；年龄36～94 岁，平均年龄（67.01±12.94）岁；疾病类型：AMI 56 例，UA 组29 例，其中AMI 患者按照Killip 心功能分级分为KillipⅠ级25例、KillipⅡ级23 例、Killip（Ⅲ～Ⅳ）级8 例；冠脉造影结果：单支血管病变25 例、双支血管病变31 例、三支血管病变29 例。同期随机收集我院健康体检者85 例作为对照组，其中男性48 例，女性37 例，年龄40～96 岁，平均年龄（68.23±10.03）岁。两组性别、年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院伦理委员会审核通过，所有对象均对本次研究知情同意并签署知情同意书。

1.2 仪器与试剂检测仪器 瑞士Cobas e601 全自动免疫分析仪，瑞士Cobas c8000 全自动生化分析仪。检测试剂：Roche Diagnostics GmbH 生产的NTproBNP、CK-MB、HDL、LDL 和TG 配套试剂盒；Maccura 公司生产的超敏C-反应蛋白检测试剂盒；Dongou 公司生产的Lp（a）检测试剂盒。

1.3 方法 抽取研究对象清晨静脉血5 ml，室温静置1 h，经1500 r/min 离心10 min，留取上清液，严格按照试剂盒说明书进行操作，采用瑞士罗氏全自动生化免疫分析仪进行测定分析。血清中NT-proBNP 通过夹心法原理采取电化学发光法、CK-MB 采取免疫紫外分光光度法（UV 法）、hs-CRP 采取颗粒增强免疫透射比浊法、HDL 和LDL 均采取均相酶比色法、TG 采取酶比色测定、Lp（a）采取乳胶增强免疫比浊检测法进行测定。

1.4 统计学方法 采用统计学软件SPSS 24.0 进行数据分析，计量资料服从正态分布以（）表示，采用t检验；不服从正态分布以[M（P25，P75）]表示，组间比较采用Mann-WhitneyU检验，多组间比较采用Kruskal-wallis H 检验。计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组实验室指标比较 ACS 组CK-MB、NTproBNP、hs-CRP、TG、HDL 均高于对照组，LDL 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组Lp（a）比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

2.2 ACS 组中不同疾病类型患者实验室指标比较AMI 患者CK-MB、NT-proBNP、hs-CRP、HDL 均高于UA 患者，LDL 低于UA 患者，差异有统计学意义（P＜0.05）；两者TG 和LP（a)比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

2.3 ACS 组中不同Killip 心功能分级患者实验室指标对比 Killip（Ⅲ～Ⅳ）患者NT-proBNP、CK-MB、hs-CRP 均高于KillipⅡ患者和KillipⅠ患者，差异有统计学意义（P＜0.05）；KillipⅡ患者CK-MB、NTproBNP、hs-CRP 均高于KillipⅠ患者，差异有统计学意义（P＜0.05）；三者TG、LDL、HDL、LP（a）比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表1 两组实验室指标比较[M（P25，P75）]

表2 不同疾病类型患者实验室指标比较[M（P25，P75）]

表3 不同Killip 心功能分级患者实验室指标对比[M（P25，P75）]

2.4 ACS 组中不同支血管病变患者实验室指标比较单支血管病变者NT-proBNP、CK-MB、hs-CRP 均低于双支血管病变者和三支血管病变者，差异有统计学意义（P＜0.05）；三支血管者NT-proBNP、hs-CRP均高于双支血管病变者，差异有统计学意义（P＜0.05）；三者TG、LDL、HDL、LP（a）比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 不同支血管病变患者实验室指标比较[M（P25，P75）]

3 讨论

随着生活质量的不断升高，饮食结构的不断改变，冠心病呈现出年轻化甚至逐年上升的趋势[5]，而ACS 则是冠心病中最危险类型之一[6]。ACS 是以冠状动脉粥样硬化斑块破裂或侵袭，继发完全或不完全闭塞性血栓形成为病理基础的一组临床综合征[7]，鉴于ACS 具有发病快、急、变化多等特点，因此迅速准确的诊断和及时有效的治疗对于改善患者预后具有重要作用。

NT-proBNP 是心力衰竭诊断和评估的重要生物标志物，其应用价值已获多项研究肯定，欧洲心脏病学会（ESC）在指南也推荐，其可用于心力衰竭的筛查诊断和预后评估[8]。CK-MB 主要是分布于心肌的一种能量调节酶，在心肌受到损伤时能够快速释放入血液，在发生心肌梗死后的4～6 h 开始升高，使CK 成为急性心肌梗死诊断中最有价值的酶之一[9]。CRP 是炎症反应中典型的急性期蛋白，通过肝脏合成，研究发现[10-12]，hs-CRP 检测可作为预测健康人群中冠心病发生危险性及预后的判断指标。本研究结果发现，ACS 组血清NT-proBNP、CK-MB、hs-CRP 水平高于对照组，且AMI 患者高于UA 患者，差异有统计学意义（P＜0.05）；在心功能分级中，Killip（Ⅲ～Ⅳ）患者NT-proBNP、CK-MB、hs-CRP 均高于killipⅡ患者和killipⅠ患者，且KillipⅡ患者高于KillipⅠ患者，差异有统计学意义（P＜0.05），提示血清NT-proBNP、CK-MB 和hs-CRP 水平与心功能分级有关；同时，血清NT-proBNP、CK-MB 和hs-CRP平与血管病变程度也有一定关系，本研究结果发现，单支血管病变者NT-proBNP、CK-MB、hs-CRP 均低于双支血管病变者和三支血管病变患者，差异有统计学意义（P＜0.05）；三支血管病变患者NT-proBNP、hs-CRP 均高于双支血管病变患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。以上研究结果提示血清NT-proBNP、CK-MB 和hs-CRP 水平与ACS 关系密切，与病变程度呈现出正相关的关系，可作为ACS 诊断和病情评估指标之一。

血清脂质和脂蛋白是冠心病的重要诱因，有研究显示[13，14]，冠状动脉粥样化病变是由于脂质侵入血管后，血管内皮损伤，脂质在血管壁上沉积，且随着脂质沉积使血管流动性减慢、血管直径减小所致。本研究结果发现，ACS 组血清TG、HDL 水平高于对照组，血清LDL 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），表明ACS 的发生可能与血液中脂质的含量有一定的关系，但是后续研究没能表明血清TG、HDL、LDL 和Lp（a）水平与血管病变程度和心功能关系，因此未来需要继续扩大研究的病例样本量，以获得更好的研究结果。

综上所述，血清NT-proBNP、CK-MB 和hs-CRP 水平与ACS 密切相关。除了临床常用的心电图以及标志指标外，还可结合血清NT-proBNP、CKMB 和hs-CRP 水平对ACS 进行诊断，且在ACS 不同病情中，血清NT-proBNP、CK-MB 和hs-CRP 的水平也存在差异，临床可根据检测血清水平对病情作出大致的判断并在后续治疗中给予更好地帮助。