米红

作者单位：122000 辽宁 朝阳，朝阳市第四医院

心力衰竭是各种因素导致的心脏结构和(或)功能异常变化的器质性疾病，尤其是老年患者多表现为射血分数降低[1]。根据射血分数水平，心力衰竭可分为射血分数减少心衰(HFrEF)与射血分数保留心衰(HFpEF)，前者射血分数＜40%；后者射血分数≥50%[2]。这样的分类方法使得有部分射血分数在“灰色地带”(40%～49%)的心力衰竭未得到明确分类，继而2016年欧洲心脏病学会(ESC)首次提出射血分数中间值心衰(HFmrEF)这一新的心衰类型[3]。目前，有关HFmrEF的治疗缺乏标准化方案，回顾性研究认为β受体阻滞剂和血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)是有效药物[4]。因此，本研究以沙库巴曲缬沙坦这一血管紧张素Ⅱ受体-脑啡肽酶抑制剂作为治疗药物，探讨其对HFmrEF的治疗效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2018年1月—2019年12月我院收治的心力衰竭患者60例。心力衰竭诊断：参照《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》相关标准[5]。采用随机数字表法将入组患者分为对照组和观察组各30例。两组患者各项基础资料见表1。本研究已通过我院医学伦理委员会审核。

1.2 病例筛选 纳入条件：年龄≥50岁；慢性心力衰竭；射血分数在40%～49%之间；无研究所涉及各类药物相关用药禁忌；肝、肾代谢能力正常。排除标准：合并呼吸衰竭，采用呼吸机辅助治疗；病情危重，预期死亡风险较高；入组前3 d内服用与本研究中相似成分药物；无意愿参与本研究。

1.3 治疗方法 两组患者入院后均给予吸氧，行心电监护，半卧位休息，并限制钠离子摄入。急性发作期两组均常规给予纠正心衰治疗，包括强心、利尿和扩血管。转为稳定期后，对照组改用贝那普利，起始剂量2.5 mg/次，1次/d；之后逐渐增加剂量至10 mg/次，1次/d。观察组改用沙库巴曲缬沙坦，25 mg/次，2次/d；之后逐渐增加至200 mg/次，2次/d[6]。

1.4 观察指标 比较两组治疗1个月后的心力衰竭血清学指标、心脏功能指标以及无创血流动力学监测指标改善情况。心力衰竭血清学指标包括：N-末端心房利钠肽(NT-proANP)和N-末端脑利钠肽(NT-proBNP)。心脏功能指标包括：左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)和左室射血分数(LVEF)[7]。无创血流动力学监测指标包括：平均动脉压(MAP)、心输出量(CO)、心指数(CI)、中心静脉压(CVP)和肺毛细血管契压(PCWP)[8]。

1.5 统计分析 采用SAS 9.0软件对所得数据进行统计学处理，计量资料表示为均数±标准差形式，比较方法为t检验；计数资料表示为百分比形式，比较方法为χ2检验，P＜0.01表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清学指标比较 经治疗后，观察组NT-proANP和NT-proBNP均低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.01)。见表2。

2.2 两组心脏功能指标比较 经治疗后，观察组LVEF高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.01)；而观察组LVESD和LVEDD与对照组相比，差异无统计学意义(P＞0.01)。见表3。

2.3 两组无创血流动力学监测指标比较 经治疗后，观察组MAP、CVP和PCWP均低于对照组；而CO和CI均高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.01)。见表4。

3 讨论

HFmrEF是指射血分数在41%～49%的心力衰竭。直到2016年ESC才正式将其命名为HFmrEF，医学界才逐渐开始对其重视起来[9]。目前，有关HFmrEF的研究相对较少，尤其是能作为循证学依据的多中心大样本研究更是罕见，因此各大指南均为给出HFmrEF的推荐治疗方案，而目前的用药经验多来自于回顾性研究，可供选择的药物倾向于β受体阻滞剂和ACEI[10]。

脑啡肽酶抑制剂是近年来新出现的一类心衰治疗药物，其进入人体内可被肝脏代谢为LBQ657，可抑制脑啡肽的生物学活性，减轻其对心血管系统的影响，包括抑制交感神经活性，降低醛固酮水平，减轻心肌纤维化等。然而，单独使用脑啡肽酶抑制剂会使血管紧张素Ⅱ水平上升，因此单独使用脑啡肽酶抑制剂往往没有明确的抗心力衰竭效果。沙库巴曲缬沙坦是近年来出现的新药之一，是一种血管紧张素Ⅱ受体-脑啡肽酶抑制剂。该药最早于2015年在美国上市，之后于2016年在欧洲上市，直到2017年才于我国上市。沙库巴曲缬沙坦含有脑啡肽酶和血管紧张素双相调节作用，因此可以避免单独使用脑啡肽酶抑制剂的弊端。

表1 对照组和观察组基础资料比较

表2 对照组和观察组血清学指标比较

表3 对照组和观察组心脏功能指标比较

表4 对照组和观察组无创血流动力学监测指标比较

本研究中，我们收集我院近年来收治的部分HFmrEF病例，旨在探讨沙库巴曲缬沙坦对其的治疗效果。结果显示，经治疗后观察组NT-proANP和NT-proBNP进一步降低，这说明观察组心肌细胞损伤程度更低。而两组LVESD和LVEDD接近，这可能说明沙库巴曲缬沙坦改善心肌重塑效果不明显，亦或是由于观察时间过短未得出预期效果是所致。而观察组LVEF、CO、CI水平更高这说明心脏泵血能力得到进一步加强；MAP、CVP和PCWP更低则体现心脏泵血能力加强后，肺循环和体循环淤血得到进一步改善。

综上所述，沙库巴曲缬沙坦能有效改善HFmrEF患者的心肌泵血能力，减轻肺循环和体循环血液淤滞程度，值得临床推广应用。