谢前进，王俊生

（新疆生产建设兵团第二师焉耆医院检验科，新疆 巴音郭楞 841100）

宫颈癌是较为常见的妇科恶性肿瘤之一，早期患者无明显临床症状，病情发展时可出现阴道流血、阴道排液等症状，该病发病率较高，会对女性的身心健康造成严重危害，尽早检查及时治疗可有效提高宫颈癌的预后[1]。鳞状上皮细胞癌抗原（SCCA）为特异性鳞癌细胞抗原，存在于子宫、子宫颈等鳞状上皮细胞癌的细胞浆中，是常见肿瘤标志物之一。细胞角蛋白19（CK19）可作为宫颈癌、乳腺癌的诊断指标。临床上常单一使用SCCA 或CK19 进行检测，但容易出现漏诊，两者联合检测较单独检测有更高的诊断效能[2]。本研究旨在探讨宫颈癌及癌前病变患者血清SCCA、CK19 水平变化及联合检测的诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年9 月至2020 年1 月新疆生产建设兵团第二师焉耆医院收治的早期宫颈癌患者70 例作为宫颈癌组，子宫颈上皮非典型增生（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）患者62 例作为CIN 组。宫颈癌组患者年龄23～74 岁，平均（43.73±10.24）岁；国际妇产科联盟标准分期[3]：Ⅰ期24 例，Ⅱ期23 例，Ⅲ期12 例，Ⅳ期11 例；CIN 组患者年龄24～76 岁，平均（43.85±10.33）岁；CIN 分级[4]：I 级24 例，Ⅱ级14 例，Ⅲ级24 例。院内医学伦理委员会批准此研究，且患者或家属对本研究知情同意。纳入标准：符合《临床疾病诊断与疗效判断标准》[5]中的相关诊断标准者；无其他影响检测结果疾病的患者；均经病理检验确诊者。排除标准：心、肝等器官严重受损者；患有其他妇科肿瘤疾病者；患有精神疾病者等。

1.2 方法 ① CK19 检测方法：治疗前采集各组患者空腹静脉血5 mL， 3 000 r/min 离心10 min，分离血清，使用电化学发光免疫分析仪检测血清CK19 水平，以CK19 ＞ 5 ng/mL 为阳性判断标准。② SCCA 检测方法：血液采集与血清制备同②，使用发光免疫分析仪检测血清SCCA水平，以SCCA ＞ 1.5 ng/mL 为阳性判断标准。③CK19、SCCA 联合检测阳性判断标准：CK19、SCCA 均为阳性或CK19、SCCA 任一阳性。

1.3 观察指标 ①比较宫颈癌各分期患者及CIN 不同分级患者血清SCCA、CK19 水平。②比较SCCA、CK19 及SCCA 联合CK19 检测的诊断结果。③比较SCCA、CK19及SCCA 联合CK19 检测宫颈癌的漏诊率、灵敏度、准确度，漏诊率= 假阴性例数/（真阳性例数+ 假阴性例数）×100%，灵敏度=真阳性例数（真阳性例数+假阴性例数）×100%，准确度=真阳性例数+真阴性例数/总例 数×100%。

1.4 统计学方法 应用SPSS 20.0 统计软件进行数据分析，计量资料与计数资料分别以及[ 例(%)]表示，分别采用t 及χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清SCCA、CK19 水平 宫颈癌组患者血清CK19、SCCA 水平高于CIN 组；与宫颈癌Ⅰ期、Ⅱ期相比，患者血清SCCA、CK19 水平均逐渐升高，且Ⅲ ～ Ⅳ期明显高于宫颈癌Ⅰ期与Ⅱ期；与CIN Ⅰ级、CIN Ⅱ级相比，患者血清SCCA、CK19 水平逐渐升高，且Ⅲ级CIN 患者血清CK19、SCCA 水平显著高于Ⅱ级CIN 患者，Ⅱ级CIN 患者血清CK19、SCCA 水平显著高于Ⅰ级CIN 患者，差异有均统计学意义（均P＜0.05），见表1、表2。

表1 两组患者血清SCCA、CK19 水平比较( ng/mL)

表1 两组患者血清SCCA、CK19 水平比较( ng/mL)

注：SCCA：鳞状上皮细胞癌抗原；CK19：细胞角蛋白19；CIN：子宫颈上皮非典型增生。

组别 例数 SCCA(ng/mL) CK19(ng/mL)宫颈癌组 70 4.86±0.19 14.65±3.21 CIN 组 62 1.63±0.24 8.73±2.97 t 值 86.177 10.951 P 值 ＜ 0.05 ＜ 0.05

表2 宫颈癌各分期患者及CIN 不同分级 患者血清SCCA、CK19 水平比较(ng/mL)

表2 宫颈癌各分期患者及CIN 不同分级 患者血清SCCA、CK19 水平比较(ng/mL)

注：与Ⅰ期比，*P＜0.05；与Ⅱ期比，#P＜0.05；与CIN Ⅰ级比，△P＜0.05；与CIN Ⅱ级比，▲P＜0.05。

组别 分期/分级 例数 SCCA(ng/mL) CK19(ng/mL)宫颈癌组Ⅰ期 24 1.35±0.47 9.14±0.69Ⅱ期 23 3.35±0.77* 12.35±1.47*Ⅲ ～ Ⅳ期 23 5.35±1.27*# 15.14±4.24*#CIN Ⅰ级 24 1.03±0.25 4.25±0.36 CIN Ⅱ级 14 1.32±0.24△ 7.25±1.06△CIN Ⅲ级 24 1.84±0.15△▲ 9.25±1.25△▲CIN 组

2.2 诊断结果 采用SCCA 联合CK19 检测得出宫颈癌阳性率为98.57%（69/70），CIN 的阳性率为98.39%（61/62），均高于SCCA、CK19 单独检测宫颈癌阳性率的78.57%(55/70)、82.86%（58/70），CIN 阳性率的80.65%（50/62）、75.81%（47/62），差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 不同检测方法的诊断结果比较(例)

2.3 诊断效能 SCCA 联合CK19 检测的漏诊率、灵敏度、准确度分别为1.43%、98.57%、53.03%，漏诊率均低于SCCA、CK19 单独检测，灵敏度均高于SCCA、CK19 单独检测，差异均有统计学意义（均P＜0.05），准确度3 组检测方式经比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 不同检测方法的诊断效能比较

3 讨论

宫颈癌由病毒感染、性行为等因素引发，鳞癌、腺癌和腺鳞癌为宫颈癌常见的3 种类型，加强早期宫颈癌的筛查对预防宫颈癌的发生与发展至关重要。

SCCA 是从宫颈癌组织中提取的糖蛋白，其在正常的鳞状上皮细胞中可抑制细胞凋亡，且参与状上皮层的分化，在肿瘤组织中能减少自然杀伤细胞的浸润，同时减少肿瘤细胞的死亡，从而促进肿瘤的生长；CK19 是上皮细胞中间丝的特征性蛋白组分，可标记多种肿瘤性腺上皮，CK19 能在恶性上皮细胞中激活蛋白酶，使细胞加速溶解，从而导致癌细胞高表达[6]。本研究结果显示，宫颈癌Ⅲ～Ⅳ期血清SCCA、CK19 水平显著高于Ⅰ期与Ⅱ期，CIN Ⅲ级血清SCCA、CK19 水平显著高于CIN Ⅰ级、CIN Ⅱ级，提示血清SCCA、CK19 水平可随着宫颈癌患者及CIN患者病情加重而升高。随着肿瘤浸润程度的加深，使SCCA 更易经淋巴液进入血循环，故其可作为检测宫颈癌病变程度及肿瘤大小的指标；在各种恶性组织中，激活的CK19 加速细胞降解，使其大量流入血液中，有助于宫颈癌的诊断和监测，其可用于鉴别宫颈癌；血清CK19水平升高与分期和肿瘤大小有关[7]。本研究结果显示，与SCCA 与CK19 单独检测比较，SCCA 联合CK19 检测宫颈癌的漏诊率显著降低，灵敏度及准确度显著提高，提示SCCA 联合CK19 可降低宫颈癌的漏诊率，且灵敏度较高，具有更高的诊断价值。

综上，血清SCCA、CK19水平越高提示宫颈癌越严重，SCCA 联合CK19 可降低宫颈癌的漏诊率，且灵敏度较高，具有更高的诊断价值，值得临床推广。