Hippo⁃YAP 信号轴介导骨免疫调节种植体骨结合的研究进展
2021-03-18周安琪刘佳怡贾懿楠向琳
周安琪, 刘佳怡, 贾懿楠, 向琳
1. 口腔疾病研究国家重点实验室 国家口腔疾病临床医学研究中心 四川大学华西口腔医学院,四川 成都(610041);
2. 口腔疾病研究国家重点实验室 国家口腔疾病临床医学研究中心 四川大学华西口腔医院种植科,四川 成都(610041)
随着社会经济文化水平的提高和人口老龄化负担日益加重,当今社会对种植修复的治疗需求增加迅速,理想的骨结合是牙种植成功的关键,种植体表面与宿主骨之间的骨结合不足是牙种植失败最主要的原因[1]。理想的骨结合依赖于种植体周围良好的成骨与免疫特性。成骨细胞、破骨细胞、骨细胞等成骨相关细胞构成动态平衡,促进种植体周围的新骨形成,是种植体获得稳定性与功能性所必需[2]。作为天然骨组织中的异物成分,种植体的长期稳定结合依赖于适宜的局部免疫微环境和适当的骨免疫调节,而这又和种植体周围免疫细胞群的活动息息相关[3]。大量证据表明,在多种信号与通路的介导下,良好的免疫微环境可提高新骨形成和血管生成的速度,从而达到更为理想的骨结合效果[1]。
Hippo⁃YAP 通路广泛参与调节器官大小、组织再生与肿瘤发生发展的信号转导。 Hippo 通路可感知和响应细胞间接触、细胞极性等上游生物力学信号,使哺乳动物STE20 样激酶1/2(mammalian sterile 20⁃like kinase,MST1/2)和衔接蛋白1(salva⁃dor homolog 1,SAV1)被磷酸化,以激活大肿瘤抑制因子1/2(large tumor suppressor 1/2,LATS1/2)和调节蛋白MOB1A/B 复合体,从而诱发下游信号响应[4]。Yes 相关蛋白(yes⁃associated protein,YAP)是Hippo 通路下游的关键效应子,Hippo 通路通过上……
