张 妍，王健英，陈晓云，张 磊，袁 颖*

• 药理与临床 •

基于NF-κB通路探讨杜仲皮、叶醇提物对胶原诱导型关节炎大鼠炎症性骨破坏的影响

张 妍1，王健英2，陈晓云3，张 磊2，袁 颖1*

1. 上海中医药大学中药学院，上海 201203 2. 上海中医药大学协同创新中心，上海 201203 3. 上海中医药大学附属龙华医院类风湿科，上海 200032

研究杜仲皮、叶醇提物对胶原诱导型关节炎（collagen-induced arthritis，CIA）大鼠骨破坏的治疗作用及机制。随机选取6只雌性Wistar大鼠作为对照组，其余大鼠于背部多点及尾根部sc 0.1 mL牛II型胶原乳剂建立CIA模型，第14天将CIA大鼠随机分为模型组，杜仲皮醇提物低、高剂量（2、4 g/kg）组，杜仲叶醇提物低、高剂量（2、4 g/kg）组及甲氨蝶呤（1 mg/kg）组，各给药组ig相应药物，1次/d，连续4周。观察各组大鼠足肿胀情况；采用苏木精-伊红（HE）染色法观察各组大鼠踝关节病理变化；采用ELISA法检测各组大鼠血清中肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平；采用qRT-PCR法检测各组大鼠脾脏中炎性因子如、TNF受体相关因子-6（TNF receptor-associated factor-6，）、、、mRNA表达，膝关节组织中破骨细胞标志物如抗酒石酸酸性磷酸酶（tartrate resistant acid phosphatase，）、活化T细胞的核因子c1（nuclear factor of activated T cells cytoplasmic 1，）、组织蛋白酶K（cathepsin K，）、原癌基因、核转录因子-κB受体活化因子配体（receptor activator of NF-κB ligand，）mRNA表达，膝关节组织中血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，）、缺氧诱导因子-1（hypoxia inducible factor-1，）mRNA表达及成骨细胞标志物如金属蛋白酶组织抑制剂1（tissue inhibitor 1of metalloproteinases，）、骨钙素（osteocalcin，、骨保护素（osteoprotegerin，）mRNA表达；采用Western blotting法检测各组大鼠膝关节组织中磷酸化NF-κB抑制蛋白激酶α/β（phosphorylated inhibitor of NF-κB kinase α/β，p-Iκκα/β）、磷酸化NF-κB抑制蛋白α（phosphorylated inhibitor α of NF-κB，p-IκBα）、磷酸化p65（p-p65）蛋白表达情况。与模型组比较，杜仲皮、叶醇提物可显著降低CIA大鼠足肿胀度（＜0.05、0.01）；改善踝关节组织病理；显著降低CIA大鼠血清中TNF-α、IL-6水平（＜0.01）；……