戴 一，宋祖荣

抗肿瘤天然拓扑异构酶抑制剂的研究进展

戴 一1, 2，宋祖荣1

1. 安徽新华学院药学院，安徽 合肥 230088 2. 中国科学技术大学化学系，安徽 合肥 230026

拓扑异构酶（topoisomerase，topo）是解决DNA复制、转录等过程中出现拓扑问题的关键酶，是抗肿瘤药物作用的重要靶点之一。天然产物是topo抑制剂的重要来源，从天然产物中发现开发topo抑制剂是抗肿瘤药物研究的热点。以天然产物结构类型，分类综述了天然存在的具有topo抑制活性的天然产物及以它们为基础改造获得的衍生物，以期为抗肿瘤天然topo抑制剂的研发提供参考。

抗肿瘤；天然产物；拓扑异构酶抑制剂；结构改造；萜类；生物碱类；酚类；醌类

拓扑异构酶（topoisomerase，topo）广泛存在于生物体中，是细胞DNA复制或转录不可或缺的一类关键酶。由于DNA在复制过程中反向旋转会产生缠结、正负超螺旋等，为保证复制正常进行，必须依赖topo的参与进行DNA的切割、回旋、再连接，使DNA顺利解旋、复制、转录等[1]。根据topo诱导DNA断裂方式的不同，topo分为topo I和topo II 2种。人topo I为单体酶，主要催化DNA复制过程中单链的断裂和重新链接；topo II又称解旋酶，结构为二聚体，在三磷酸腺苷供能，Mg2+存在条件下，催化双链的断裂和链接[2]。相比于正常细胞，肿瘤细胞中topo的含量及活性均显著提高[3]，因此topo是抗肿瘤药物优良的作用靶点，如喜树碱类、鬼臼毒素类、阿霉素等都是以topo为靶点，干扰DNA复制而发挥抗肿瘤作用的。

以topo为靶点的抑制剂是抗肿瘤药物研究的热点，这些topo抑制剂按照作用机制主要分为2大类：topo毒剂和topo催化抑制剂，前者通过形成DNA-topo I抑制剂三元复合物，达到抑制topo I催化作用的目的，如喜树碱类药物，或通过稳定topo II-DNA可裂解复合物而发挥作用，如鬼臼毒素类；……