王欣波，赵宇，袁星星

安神定志方对阿尔茨海默病大鼠海马组织miR-103a-3p及其介导的Tau蛋白磷酸化的影响

王欣波1，赵宇1，袁星星2

1.黑龙江中医药大学附属第一医院，黑龙江 哈尔滨 150040；2.黑龙江省中医药科学院，黑龙江 哈尔滨 150006

观察安神定志方对阿尔茨海默病（AD）大鼠海马组织miR-103a-3p及其介导的Tau蛋白磷酸化的影响，探讨其相关作用机制。通过GEO数据库筛选AD海马组织差异表达miRNA。50只SD大鼠随机分为空白组、模型组、miR-103a-3p mimic组、安神定志方组和miR-103a-3p mimic＋安神定志方组，每组10只，采用Aβ1-42侧脑室注射制备AD大鼠模型。造模后各给药组给予相应药物干预4周。Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力，HE染色观察海马组织形态，RT-PCR检测海马组织miR-103a-3p基因的表达，Western blot和免疫组化检测海马组织脑源性神经营养因子（BDNF）及Tau蛋白的表达。通过GEO数据库共筛选出34个差异miRNA，其中17个上调、17个下调。与模型组比较，安神定志方显著增加AD大鼠跨越平台次数和有效停留时间，减少逃避潜伏期，改善海马CA1区组织形态，上调BDNF的表达，抑制miR-103a-3p、p-TauSer396和p-TauThr231的表达，差异均有统计学意义（＜0.05）。安神定志方可能通过抑制海马组织miR-103a-3p的表达进而促进BDNF的表达，调控Tau蛋白的磷酸化水平，从而促进AD大鼠学习记忆能力。

安神定志方；阿尔茨海默病；GEO数据库；miR-103a-3p；Tau蛋白磷酸化；大鼠

阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）是临床常见的神经退行性疾病，约占所有痴呆类型的60%～80%。AD以细胞外β淀粉样蛋白（Aβ）异常沉积形成的老年斑及细胞内Tau蛋白过度磷酸化引起的神经元纤维缠结为主要病理特征。迄今为止，AD发病确切机制尚未被完全诠释，导致治疗存在诸多不足，临床多以对症治疗为主。……