王 洁，张云清，赵 斌，尹香利,2

(1.延安大学附属医院，陕西 延安 716000；2.渭南市中心医院，陕西 渭南 714000)

细胞衰老是导致衰老相关性疾病(包括慢性炎症和肿瘤)的主要机制，通过清除衰老细胞或调控衰老相关标志物治疗衰老相关性疾病和肿瘤正受到越来越多的关注。近年来，细胞培养和动物实验相继揭示了癌基因诱发的细胞衰老与肿瘤发生密切相关[1-5]。胃癌是全球高发肿瘤之一，严重威胁着人类的健康[6-9]。胃癌的发展是一个多因素、多步骤、多阶段的过程，细胞衰老与细胞增殖在其中起着重要的作用，P53、P16INK4a、衰老相关的β半乳糖苷酶(SA-β-Gal)是细胞衰老过程中重要的调控因子。K-ras是RAS基因家族成员之一，与肿瘤的发展及增殖有很大关系。本研究通过观察K-ras、P16INK4a、P53、SA-β-Gal等在胃癌及癌旁组织中的表达情况，分析K-ras能否诱导细胞衰老以及细胞衰老与癌前病变的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集延安大学附属医院2016—2017年具有完整手术切除记录的138例胃管状腺癌患者的病理样本。其中，女性35例，男性103例；年龄38～90岁，中位年龄62岁，57例患者≤52岁，81例>52岁；57例发生于近端胃，81例发生于远端胃；肿瘤大小>5 cm者73例，≤5 cm者65例；高分化者25例，中分化者62例，低分化者51例；pTNM分期Ⅰ-Ⅱ期67例，Ⅲ期71例；发生淋巴结转移77例，无淋巴结转移61例；4例查见脉管内癌栓，5例查见周围神经侵犯。所有患者均为新诊断病例，且术前均未经过放化疗及免疫治疗。

1.2 主要试剂 K-ras(ab180772)、SA-β-Gal(ab4761)购自Abcam公司，P16INK4a、P53免疫组化Elivision试剂盒(2011099921H)及DAB显色剂购自福州迈新生物技术开发有限公司。

1.3 免疫组化染色 所有标……