张荣臻，吕 超，石清兰，陈月桥，黄雪霞，毛德文

(广西中医药大学第一附属医院,广西 南宁 530023)

急性肝衰竭(Acute liver failure，ALF)是由多种因素诱发的肝细胞大块坏死或急剧弥漫性肝细胞变性、肝功能严重损害导致的临床综合征，以急性发病、黄疸急剧加深、肝脏迅速缩小、不同部位出血、短期内出现腹水以及神经精神状态改变为主要特征。由于患者突然大量出血、败血症、低血糖和肾衰竭，ALF病死率高达70%～90%，为给肝细胞再生提供充足时间，将各种并发症减少到最低限度是治疗的关键[1]。

建立高效、稳定的动物肝衰竭模型是进一步开展临床药物研究的重要前提。本研究主要是采用SD大鼠作为实验动物来构建急性肝衰竭模型。课题组经查阅文献后发现，目前肝再生研究的肝衰竭动物模型主要是90%肝切除大鼠模型，该模型首先由Johannes Gaub创建，随后经Emond等进行了完善。该模型能造成极度的肝功能损害，完美复制肝衰竭，多用来检验相应治疗措施的疗效。但也有报道指出该模型死亡率较高，可以通过降低肝切除比例来确定最佳的肝衰竭模型。为保证快速建立符合要求的ALF大鼠模型，课题组经过不断摸索，最终确定切除大鼠60%比例肝脏组织，术后腹腔注射D-氨基半乳糖(D-GalN)和脂多糖(LPS)来构建ALF大鼠模型，现报告如下。

1 材料与方法

1.1 实验材料

1.1.1 实验动物：2月龄SPF级SD雄性大鼠(动物生产许可证号：SCXK湘2014-0011)30只，体重190～240 g，购自湖南长沙市天勤生物技术有限公司。饲养和实验均在广西中医药大学第一附属医院实验中心完成。……