吴彬，李玉强

(锦州医科大学附属第一医院临床生物样本中心，辽宁 锦州 121000)

在全世界范围内，肺癌是最为常见的恶性肿瘤，其死亡率排在所有癌症的第一位[1-2]。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)一般占到原发性肺癌的80%～85%，但其5年生存率较低，不足20%[3]。酪氨酸激酶在肿瘤的发生发展中发挥着极其重要的作用，以其为药物靶点的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors，TKIs)一直是抗肿瘤药物研发的重点，随着这个领域的不断成熟，EGFR-TKIs成为治疗NSCLC患者的重要手段，然而，几乎所有患者在应用 EGFR-TKIs 治疗后一年均会面临耐药的问题。EGFR-TKIs耐药的机制有很多，包括EGFR T790M突变的出现，MET扩增，组织学转化以及KRAS，BRAF或PIK3CA的突变[4-5]，其中T790M 突变是最常发生的耐药机制，不仅是导致继发耐药的主要原因[6]，一代和二代EGFR-TKIs原发[7]或继发耐药也都与之相关。近年来原发T790M突变随着检测技术的发展和检测方法的更新，其检出率表现出明显的增加趋势[8-10]。继发T790M突变往往得到临床的普遍关注和重视，而对原发T790M突变忽视或关注度不够，同时大部分研究是从继发T790M角度对各种肺癌临床进行分析研究，鲜有对原发与继发T790M突变两者在临床病理上的分析研究。本研究使用ARMS法检测原发和继发T790M的突变状态，并分析其与临床病理特征的关系，从而为选择后续治疗方案提供理论依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象

由2014年1月至2018年12月锦州医科大学附属第一医院收治住院，行肿物活检、手术切除或胸腔积液抽取，并于病理科确诊为NSCLC的患者中筛选研究病例374例，将年龄、性别、病理组织分型、吸烟史及临床分期等临床病理特征建立成资料库。……