房尚萍，李海源，丁磊，朱晨旭 综述，李鹏飞 审校

(皖南医学院麻醉学院，安徽 芜湖 241001)

IκBα为IκB(inhibitor of NF-κB)家族中九个成员之一，是一种对NF-κB有抑制作用的蛋白分子。其分布广泛，在真核细胞内均有表达[1]。在通路中若IκBα发生含量上的变化或活性失调时，便可诱使NF-κB的活性改变，从而导致各种疾病的发生。正是由于上述的特殊作用，近年来该分子在于肿瘤方面的研究越发广泛。正如人们所了解的，肿瘤已逐渐成为谈之色变的恶性疾病之一。作为一类多阶段、多基因共同参与演化的疾病，其机制十分复杂，近年来该患病率也是不断增加，因此对于肿瘤治疗的研究迫在眉睫。本文将以乳腺癌为主简要阐述IκBα在其研究治疗方面的进展。

1 IκBα的结构与功能

1.1 IκBα的结构

与家族成员相似，IκBα具有5～7个锚蛋白，皆是由30个氨基酸残基组成[2]。IκBα的结构可分为3个部分：N端、C端及中间锚蛋白重复的区域。N端的主要的功能是接收磷酸化以及泛素化信号，调节控制其泛素化以及降解；此外，N端重复的锚蛋白片段可与NF-κB亚基C端的同源域结合，覆盖NF-κB的核定位信号区，从而抑制NF-κB向细胞核迁移[3]。C端富含酸性氨基酸和苏氨酸序列，主要的作用是维持结构牢固以及抑制NF-κB与DNA的结合。

1.2 IκBα的功能

由NF-κB经典通路可知，当该通路处于稳定状态，IκBα结合P50、P65形成一种复合状态，并以一种无活性的形式存在于胞浆中，因此在一定程度上抑制NF-κB。主要表现为抑制蛋白激酶A催化NF-κB亚基磷酸化、抑制NF-κB核转录、抑制NF-κB与DNA结合[2]3862-3872；然而，当细胞受到胞外刺激……