刁鑫宇，杨 敏，孔繁斌，耜华兵，张国锋

（吉林农业科技学院·吉林吉林·132101）

《健胃散》记载于《中兽医药典》，主要是以山楂、麦芽、神曲、槟榔等为原料加工制成的中兽药散剂，具有消食理气、开胃宽肠之功效，用于伤食积滞、消化不良等症。方中山楂、麦芽、神曲消食导积，化谷宽肠；槟榔理气消积，杀虫截疟，四药皆为消伐克削之品，专主食滞。临床实践证明，山楂是临床重要的消导药，对肉食过多，积滞不化，嗳腐吞酸，胃脘饱胀，腹痛泻痢等，均为常用之药，并能收到良好的效果[1]。山楂中有机酸部位是山楂中促消化功能的主要药效部位[2]。本试验是拟将《健胃散》进行剂型改良添加适合宠物吸收的营养物质，制备宠物营养膏为其剂型开发和临床应用提供参考。

1 材料与仪器

1.1 材料

山楂饮片、麦芽、神曲、槟榔饮片（购于吉林大药房）。

1.2 仪器

超声波提取机（济宁天华超声电子仪器有限公司，THC）；旋转蒸发仪（上海EYELA，N-1100）；循环水式真空泵（上海豫康科教仪器设备有限公司，SHB-111）；数显恒温水浴锅（上海皓庄仪器有限公司，JHH-6A）；离心机（湖南湘仪，L600）。

2 试验方法

2.1 提取物的制备

称取粉碎过筛的山楂原料，参照文献[3]进行超声波辅助水浸提法提取山楂中的有机酸，提取后趁热抽滤，取滤液，进行水浴加热浓缩，浓缩至1g（生药）/ml，作为山楂提取物浸膏。密封置于4℃条件下保存备用。

称取粉碎过筛的槟榔原料，参照文献[4]采用超声波提取法提取槟榔中的生物碱，提取后趁热抽滤，取滤液，回收乙醇。减压浓缩至1g（生药）/ml，得到槟榔生物碱提取液。密封置于4℃条件下保存备用。

2.2 复方健胃散宠物营养膏的处方研究

2.2.1 处方的初步确定

将麦芽、神曲经粉碎机粉碎，过120目筛，收集滤过的粉末，保存备用。《中兽医药典》中记载的处方用药比例为山楂∶麦芽∶神曲∶槟榔=5∶5∶5∶1。称取山楂提取物浸膏1g、麦芽粉1g、神曲粉1g、槟榔提取液0.2g。参考文献[5]营养物质的配比，在进行单因素考察的基础上，初步确定一些营养物质的添加量为0.08g破壁脫敏花粉、0.6g脱脂羊奶粉、0.15g蜂胶液。

2.2.2 处方筛选

参考文献[5]营养物质的配比，在单因素考察的基础上设计正交试验。以玉米蛋白粉的加入量、蜂王浆冻干粉的加入量、蜂蜜的加入量3个因素为考察对象，每个因素选择3个水平，详见表1，通过对感官评价、离心稳定性进行分析，筛选出复方健胃散宠物营养膏的最佳处方。

表1 处方筛选的正交设计因素水平表

2.2.3 考察指标及评价方法

在筛选处方过程中，通过感官评价、离心稳定性作为考察指标，记录综合评分。参考文献[6]并进行改良，具体各项考察指标的评价方法如下。

2.2.3.1 感官评价

取适量样品，目检外观膏体是否成型、色泽是否均匀，评价等级分为优秀、良好、适中、较差；优秀得分9～10分，良好得分7～8分，适中得分5～6分，较差得分3～4分，记录目检结果并评分。

2.2.3.2 离心稳定性评价

分别取各处方下的膏体样品2g，置于10ml离心管中，于1000r/min条件下离心10min，观察是否发生分层、变色等分离现象，评价等级分为优秀、良好、适中、较差；优秀得分9～10分，良好得分7～8分，适中得分5～6分，较差得分3～4分，记录结果并评分。

对上述两项考察指标的得分进行加和，作为最终综合评分结果。

2.3 复方健胃散宠物营养膏的制备工艺

2.3.1 制备工艺的初步确定

参考文献[5]进行预实验，初步确定营养膏的制备工艺，将麦芽粉、神曲粉与营养物质干粉（玉米蛋白粉、蜂王浆冻干粉、破壁脱敏花粉、羊奶粉）混合，之后依次加入蜂蜜、山楂提取物、槟榔提取物、蜂胶液，然后按照药物与基质比例为1∶5加入水，在55℃下搅拌30min，调配成营养膏。

2.3.2 正交试验设计

以制备工艺为研究对象，通过预试验发现搅拌温度、药物与基质比例、搅拌时间对膏体成型影响较大，所以将其作为考察因素，每个因素各取5个水平，进行单因素试验。根据单因素试验结果每个因素选取3个水平进行正交试验筛选最佳制备工艺，复方健胃散宠物营养膏制备工艺的正交设计见表2。考察指标与评价方法参照2.2.3。

表2 膏体制备工艺的正交设计因素水平表

2.4 复方健胃散宠物营养膏的质量检测

2.4.1 营养膏中君药含量测定

参考文献[7]，精密称定样品1g，加水100ml，于50℃超声波法浸提30min，过滤，精密量取滤液25ml，加水50ml，加酚酞指示液2滴，用氢氧化钠液（0.1mol/L）滴定，即得。每1ml的氢氧化钠溶液（0.1mol/L）相当于6.404mg的枸橼酸（C6H8O7）。根据总酸含量（%）=6.404VM/W计算山楂中有机酸的含量。

式中：V—滴定时消耗氢氧化钠标准溶液的体积（ml）；M—氢氧化钠标准溶液的浓度（mol/L）；W—滴定所取滤液含样品重（g）。

2.4.2 营养膏的验证性试验考察

在优选的处方设计及制备工艺下制备3批复方健胃散宠物营养膏，对其外观、耐热耐寒性以及离心稳定性进行考察。参考文献[6]并进行改良，考察优选处方以及制备工艺的稳定性。

2.4.2.1 外观

复方健胃散宠物营养膏应成型、外观均匀，在常温时无不良性状。

2.4.2.2 耐热稳定性及耐寒稳定性

将制备好的复方健胃散宠物营养膏装入10mL离心管中，将其放入-5℃～-10℃的冰箱中12h，12h之后拿出恢复到室温，复方健胃散宠物营养膏性状无明显变化。

将制备好的复方健胃散宠物营养膏装入10mL离心管中，将其放入（40±1）℃的恒温箱中12h，12h之后拿出恢复到室温，复方健胃散宠物营养膏性状无明显变化。

2.4.2.3 离心稳定性

将制备好的复方健胃散宠物营养膏装入10mL离心管中，放入离心机中以1000r/min的速度离心，10min后拿出，复方健胃散宠物营养膏性状无明显变化。

3 结果与分析

3.1 处方筛选的正交试验

表3 处方筛选的正交设计试验结果

表3 可以看出，各营养物质加入量对膏体的影响顺序为A＞B＞C，即最主要的因素是玉米蛋白粉的加入量，其次是蜂王浆冻干粉的加入量，影响最小的是蜂蜜的加入量。最优的处方组合为A2B2C1。即营养物质中蛋白粉加入量为2g、蜂王浆冻干粉的加入量为0.3g、蜂蜜的加入量为0.6g。

3.2 膏体制备工艺的正交试验

表4 膏体制备工艺的正交试验结果

表4 可以看出，各因素对膏体的影响顺序为B＞A＞C，即最主要的因素是药物与基质的比例，其次是搅拌温度，影响最小的是搅拌时间。最优的制备工艺为A3B1C2。即复方健胃散宠物营养膏的最佳制备工艺为药物与基质的比例为1∶4，在60℃条件下搅拌30min，可制备成膏体并达到预期效果。

3.3 复方健胃散宠物营养膏质量检测

按照最优处方条件以及最优制备工艺制备了3批复方健胃散宠物营养膏，考察结果表明，优选处方及最优制备工艺下，制备出的复方健胃散宠物营养膏中有机酸含量为（6.02±0.8）%，目检膏体呈黄色，外观均匀，无不良性状。耐寒耐热性评价结果中均未见油水分离的现象；离心稳定性良好，于1000 r/min条件下离心10 min，均未发生分层、变色等油水分离等现象。

4 结论

试验前期进行过大量预实验，试验后期在文献基础上、前期试验探索上通过单因素试验及正交试验，以感官评价与离心稳定性作为评价指标对处方设计以及制备工艺进行筛选。结果：最佳营养物质的添加量为2g玉米蛋白粉，0.3g蜂王浆冻干粉，0.6g蜂蜜，0.08g破壁脫敏花粉、0.6g脱脂羊奶粉、0.15g蜂胶液；最佳制备工艺为加入4ml水后在60℃条件下进行搅拌30min，可调制成宠物营养膏。营养膏的形式弥补了健胃散原本的缺陷，结合营养物质，让动物服用更为方便；有助于保证宠物的健康成长。该工艺操作简单方便，具有一定的实用性，为成型工艺奠定了基础。