关锡梅，解勇圣，倪伟建，唐丽琴

(1.安徽中医药大学药学院，安徽 合肥 230012；2.中国科学技术大学生命科学与医学部，安徽 合肥 230001；3.安徽医科大学药学院，安徽 合肥 230032；4.中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)药剂科，安徽 合肥 230001)

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是II型糖尿病中最严重的微血管并发症之一，其发病机制复杂，已成为世界范围内终末期肾脏病的首要原因[1]。足细胞作为肾脏组织中重要的固有细胞，位于肾小球基底膜的最外层，与内皮细胞层、肾小球基底膜共同构成了肾小球的3层滤过屏障，以保证肾小球毛细血管壁的选择通透性。研究发现，足细胞特殊的形态和结构对肾小球的完整性起到关键作用，其结构完整以及数量的恒定可以维持肾脏的正常滤过能力[2]。研究足细胞的死亡方式，为其治疗提供新的方向和靶点已经成为该领域的研究热点。

细胞的死亡方式包括凋亡、自噬、铁死亡、坏死及焦亡等。铁死亡是新定义的一种区别于凋亡、自噬的细胞程序性死亡过程，特征在于细胞内脂质氧自由基的异常增高[3]。文献报道前列腺素内过氧化物合酶(prostaglandin endoperoxide synthase 2, PTGS2)在铁死亡发生时被显著上调；ACSL4作为脂肪酸代谢的第一步，在体内催化合成脂酰CoA，将长链多不饱和脂肪酸活化[4]，以参加膜磷脂的合成，但是这些膜上的长链不饱和脂肪酸常被氧化，从而诱发铁死亡。GPX4作为氧化应激和细胞死亡信号的传感器，其表达量的降低会导致体内活性氧的明显升高，被认为是触发铁死亡程序的重要靶点。……