石西南，张荣平，解宇环，孟卓然，吴施国，陈 嵘，万伟萍，张 珊，陈 伟，王 健

(1. 云南中医药大学基础医学院病理学教研室， 昆明 650500；2. 黔西南民族职业技术学院医药系， 兴义 562400；3. 云南中医药大学中药学院南药研究院， 4.云南省高校芳香中药研究重点实验室；5. 云南省中医治未病理论应用研究创新团队，6. 云南中医药大学基础医学院方剂学教研室，7. 云南中医药大学基础医学院生理学教研室， 昆明 650500；8.昆明市中医医院肛肠科，昆明 650032；9. 云南中医药大学第一附属医院神经内科， 昆明 650000)

肝癌(hepatic cell carcinoma，HCC)是常见且晚期的慢性肝脏疾病，其死亡率占全世界疾病死亡率的9.1%，在癌症发病率排第5位[1]。其疾病形成高风险因子多与乙/丙型肝炎病毒感染[2]、肝毒性化合物、酒精及非酒精性脂肪肝等有关[3]。

细胞周期紊乱(abnormal cell cycle)是恶性肿瘤形成的一个主要特征。细胞周期蛋白依赖性激酶( cyclin-dependent kinases，CDKs) 的激活与失活维持着细胞周期各时相有序进行[4]。CDK2 与Cyclin E形成细胞周期激酶复合体可磷酸化激活Rb，形成G1过渡到S期的关键步骤[5-6]。抑制CDK2可以抑制肿瘤细胞的增生，为一个很好的肿瘤药物靶点[7]。

我们前期通过体内外分子生物学实验发现小分子化合物Fluspirilene通过下调了CDK2的表达，阻滞了细胞周期G1期，抑制肝癌细胞增殖[8-12]。但是Fluspirilene抗肝癌具体分子通路机制不明。

CDK4/6-cyclin D 和 CDK2-cyclin E两种细胞周期激酶复合体可解除对含有视网膜母细胞瘤蛋白 (Rb) 和 E2F 的动态转录复合体的抑制作用，从而启动细胞周期G1期到S期的顺利转换。在生长因子的作用下，Akt 可以磷酸化 FoxO1/3，并活化FoxO1/3出核功能，实现细胞存活和增殖。……