白藜芦醇抑制人肝微粒体代谢色氨酸的研究
2021-03-11吴栋丽钟诗龙
吴栋丽,汪 静,陈 爽,钟诗龙
(1.南方医科大学药学院,广东 广州 510515; 2.广东省人民医院药学部,广东 广州 510080;3.广东省人民医院广东省医学科学院,广东省心血管病研究所,广东省冠心病防治研究重点实验室;广东 广州 510080)
白藜芦醇是天然多酚类植物抗毒素,在虎杖、葡萄、花生、桑葚等植物中广泛分布。白藜芦醇以其抗氧化的特性而广为人知,例如清除多种活性氧(reactive oxygen species,ROS)、自由基、活性氮,增强过氧化氢酶等抗氧化防御酶的表达,在维持细胞氧化还原平衡中具有重要意义[1-2]。此外,白藜芦醇还具有抗肿瘤、抗炎、增强内皮细胞一氧化氮合成、抑制血管平滑肌细胞增殖和血小板聚集等多种生理活性[3-4]。
色氨酸(tryptophan,TRP)是人体必需氨基酸,机体主要有3条代谢途径,分别是5-羟色胺途径,犬尿氨酸途径及经肠道菌群代谢的吲哚途径[5]。约95%的色氨酸经过犬尿氨酸途径代谢,主要代谢产物有犬尿氨酸(kynurenine,KYN)、犬尿喹啉酸(kynurenic acid, KYNA)、3-羟基邻氨基苯甲酸(3-hydroxyanthranilic,3-HAA);该途径可以调控机体循环系统中的色氨酸水平。吲哚胺2,3-双加氧酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)是犬尿氨酸途径的关键酶。犬尿氨酸途径代谢失衡与心血管疾病、免疫抑制、神经系统活动等紧密相关[6-7]。血浆中的犬尿氨酸被认为是为慢性心力衰竭的生物标志物[8]。KYN/TRP比值水平反映IDO的活性。KYN/TRP比值是冠状动脉疾病患者发生主要不良冠状动脉事件和全因死亡的预测因子[7]。犬尿氨酸途径也是先天性和适应性免疫的关键调节因子,其下游代谢物如犬尿氨酸、3-羟基犬尿氨酸(3-hydroxykynurenine,3-HK)、喹啉酸(quinolinic acid,QA)和吡啶甲酸(picolinic acid,PA)都被证实具有免疫抑制作用[9]。……
