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自噬水平与白血病K562/ADM细胞耐药的关系研究

2021-03-11李彩丽黄双盛赵永勋

中国药理学通报 2021年3期
关键词:耐药

李彩丽,高 静,黄双盛,赵永勋,刘 进,黄 涛,李 敏

(1.西北民族大学医学部生物化学教研室, 2. 西北民族大学附属医院检验科,甘肃 兰州 730030;3. 兰州大学第一附属医院肿瘤外科,甘肃 兰州 730000)

白血病是造血系统的恶性肿瘤,主要临床表现为出血、感染、贫血和多器官浸润等,病情进展迅速,病死率高。其发病原因和发病机制目前尚不完全清楚[1]。白血病的治疗方针是通过合理的综合性治疗,使白血病患者的预后得到极大改善,获得治愈或长期稳定生存[2]。化疗依然是治疗白血病的主要方法,但化疗过程中药物诱导产生的耐药现象是临床化疗失败的主要原因之一。白血病耐药发生率约占白血病治疗人数的33%[3],根据其发生原因不同分为两类:一类是细胞天然对某种化疗药物产生耐受,称为原发性耐药(primary drug resistance);另一类是化疗药物长期作用后细胞对该种药物产生抵抗或耐受现象,称为继发性耐药(secondary resistance),有些白血病细胞甚至会产生继发性多药耐药现象(multidrug resistance,MDR)[4]。MDR的发生机制非常复杂,近年来研究发现,铂类药物和烷化剂等耐药与细胞自噬水平有关[5]。本研究以慢性髓系白血病K562细胞为研究对象,用蒽环类化疗药物阿霉素(adriamycin,ADM)体外“逐步提高药物浓度+间歇性刺激”的方式逐步诱导建立对ADM有稳定耐药性的K562/ADM细胞,一方面观察K562/ADM细胞对吡柔比星、柔红霉素等其它化疗药物是否有交叉耐药现象,从而筛选出与常规化疗药物不存在交叉耐药的新型药物,为临床攻克白血病MDR提供研究基础。……

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