陈 苗，庄俊玲

中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院血液科，北京 100730

造血干细胞(hematopoietic stem cells，HSCs)具有维持自我更新和多向分化为不同谱系血细胞的特性，不同发育阶段及不同谱系分化受到严格调控，其中表观遗传调控在造血干细胞和祖细胞的分裂、扩增和谱系限制中发挥重要作用[1- 2]。表观遗传通过高度协调的基因激活和沉默，促使HSCs分化为多系成熟血细胞。

HSCs是处于G0/G1的静止细胞，在体外培养环境下，经历有限次数细胞分裂，不可控制地进入分化过程，丧失自我更新能力。研究者采用了多种技术方法，尝试促进HSCs自我更新复制，抑制定向分化，以期获得大量干细胞应用于干细胞治疗，并更深入地理解造血干细胞更新和分化的机制[3- 5]。基于组蛋白乙酰化修饰对于基因转录调控的重要作用，研究发现，组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitors，HDACIs)影响干细胞中的表观遗传密码[6- 7]，在体外培养中能促进HSCs扩增，抑制分化。本文探讨了HDACIs在造血干细胞体外扩增中的作用及可能的机制。

组蛋白乙酰化修饰的转录调控作用

HSCs定向分化过程中的转变主要取决于基因表达模式的改变，维持自我更新的基因沉默，促进细胞分化的基因激活。表观遗传修饰是调控基因表达的重要机制之一，主要包括DNA/RNA甲基化、组蛋白修饰、组蛋白变体、染色质重塑、非编码RNA等[8- 10]。在干细胞分化过程中，表观遗传标记由染色质修饰酶动态调节，并应答于胞外分化诱导信号[11]。维持干细胞数量和干性需要稳定抑制与干细胞分化有关的基因，增加多能基因的表达[12- 13]。……