李子全，耿墨钊，赵 森，吴志宏，仉建国，3，吴 南，3，王以朋，3

中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院 1骨科 2北京市骨骼畸形遗传学研究重点实验室 3脊柱畸形大数据研究与应用重点实验室，北京 100730

Klippel-Feil综合征(Klippel-Feil syndrome，KFS)是一组以颈椎形成及分节障碍导致2个或以上椎体和/或椎体附件融合为特征的先天性畸形，其发病率约为1/40 000～1/42 000[1- 3]。KFS的典型临床特征可表现为短颈畸形、后发际线低和颈椎活动受限三联征[4- 5]，在临床上既可作为单独畸形出现，也可合并其他系统畸形，包括脊髓、泌尿系统、心脏、胃肠道、眼、耳等[6- 8]。

颈椎的先天性融合畸形可导致颈椎活动节段减少，进而造成相邻节段的过度活动或不稳定，加速颈椎退行性改变，甚至可能导致脊髓损伤的发生。然而，因为KFS的罕见性及临床表现的异质性，既往针对该疾病的研究多为个案报道或文献回顾。本研究总结了25例KFS患者的临床资料，并基于多基因panel二代测序，对KFS可能的致病基因进行检测，以期为探索KFS的早期诊断和有效病因学治疗靶点提供参考。

对象和方法

对象2015年1月至2018年12月在北京协和医院就诊并通过颈椎正侧位X线片及颈椎CT+三维重建检查确诊的KFS患者25例，其中，男15例，女10例，平均年龄(12.9±7.3)岁(5～45岁)。本研究经北京协和医院伦理委员会审核通过，患者本人和/或患者家长签署知情同意书。

资料收集整理入组患者病历资料，包括病史、流行病学、家族史、临床症状、体格检查结果等。入组患者均无家族遗传史，否认母亲孕期有明确药物史、毒物接触史及高温暴露史，并除外产时明确产钳使用史、脊柱外伤史者；……